在未使用过药物的、淀粉样蛋白阳性的阿尔茨海默病患者中，淀粉样蛋白PET区域与症状之间的二元网络会随着疾病进展而发生阶段性重组

《Translational Psychiatry》：Stage-dependent reorganization of amyloid PET region–symptom bipartite networks in drug-na?ve, amyloid-positive Alzheimer’s disease

　　

摘要

在阿尔茨海默病（AD）的护理中，管理神经精神症状（NPS）至关重要，但这些症状与淀粉样蛋白拓扑结构的关系可能因疾病阶段而异。我们研究了大脑区域-症状共现网络的模块化结构是否因临床阶段的不同而有所差异，提出了这样的假设：在早期AD阶段，模块化组织更为明显，而随着病情加重，这种模块化程度会逐渐减弱。我们从一个三级痴呆症诊所的横断面回顾性队列中纳入了301名连续的、未接受药物治疗且PET（¹⁸F-FC119S）检测呈淀粉样蛋白阳性的患者。患者根据临床痴呆评分（CDR）进行分层（CDR 0.5，n=38；CDR 1.0，n=107；CDR 2.0，n=156）。我们构建了双部网络，将六个皮质区域（双侧额叶、颞叶、顶叶；通过自动化SUVR检测到的PET阳性结果）与12个韩国神经精神量表（K-NPI）领域关联起来（存在=频率×严重程度≥1）。评估了网络密度、社区结构（使用2000种症状内部排列的Louvain模块性指标）、节点强度/中心性以及与疾病阶段相匹配的骨干网络。总体来看，该网络具有较高的密度且不具备模块化特征。分层分析显示，仅在CDR 0.5阶段存在显著的模块性；从CDR 0.5到2.0阶段，网络密度逐渐增加，之后社区结构逐渐丧失。左侧颞叶和左侧额叶成为稳定的区域枢纽，而顶叶的贡献相对较小。在症状方面，攻击性和妄想症的出现频率最高，其次是抑制力下降和焦虑症状；这些发现在不同网络结构和敏感性分析中均具有稳定性。这些结果支持这样的观点：从早期AD阶段的轻度、特定于症状的模块化结构，到后期阶段的弥漫性、以枢纽为中心的耦合结构存在阶段性转变。认识到这一转变有助于解释之前的研究矛盾，并为临床策略提供依据：在模块化结构仍然存在时采取针对性的、针对特定领域的干预措施；而当网络密度增加时，则应采取全局稳定化的策略。这对NPS相关试验的设计（如样本选择和终点评估）具有指导意义。