配方添加剂和工艺参数对乙醇制备的用于癌症输送的纳米脂质体的逐步影响：一项制剂前研究

《Scientific Reports》：Stepwise effects of formulation additives and process parameters on ethanol injection-prepared nanoliposomes for cancer delivery: a preformulation study

　　

摘要

乙醇注射法已成为制备纳米脂质体的简单快速技术。由于纳米脂质体的大小和多分散性是其治疗效果的关键参数，本文重点研究了胆固醇、聚氧乙烯醚188（Poloxamer 188）、聚乙二醇400（PEG 400）和阳离子脂质等不同添加剂以及工艺参数对用于癌症治疗的纳米脂质体粒径和多分散性指数（PDI）的影响。最佳条件为：使用浓度为20 mg/mL的磷脂溶于乙醇中；将乙醇相沿水相方向注入；采用手动加压方式注入乙醇溶液；并以缓冲液作为水相。制备得到的纳米脂质体平均粒径为91.12 ± 5.50 nm，PDI值为0.15 ± 0.01。其性质受到胆固醇含量及聚氧乙烯醚188、聚乙二醇400和阳离子脂质等添加剂的影响：聚乙二醇400使粒径减小至79.70 ± 1.80 nm，而胆固醇和阳离子脂质分别使粒径增大至126.29 ± 8.39 nm和130.34 ± 8.77 nm。含有芹菜素（apigenin）和没食子酸（gallic acid）的优化配方显示出较高的包封效率（分别为84.74 ± 2.33%和60.06 ± 3.94%）。此外，这种纳米脂质体的细胞毒性显著高于游离药物，其半数抑制浓度（IC50）也更低（分别为2.99 ± 0.2 μM和25.97 ± 0.9 μM），这突显了配方参数的重要性。由此可见，预配方研究对于确定最佳工艺参数及适宜添加剂及其浓度至关重要。