胎盘功能障碍反映了多囊卵巢综合征患者的内分泌紊乱和滋养层细胞的改变

《Scientific Reports》：Placental dysfunction reflects endocrine impairment and trophoblast alterations in polycystic ovarian syndrome

　　

摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌疾病，会导致妊娠并发症，如宫内生长受限（IUGR），从而影响胎儿的发育。尽管已知PCOS患者的母亲存在代谢和激素失衡，但胎盘中的具体分子变化及其对妊娠结果的影响仍研究不足。本研究旨在探讨PCOS患者胎盘中的关键分子信号通路变化，包括类固醇激素受体、滋养层细胞的分化过程以及相关的结构改变。为了研究这些变化，研究人员使用来曲唑对啮齿动物母亲进行为期21天的每日口服治疗，随后诱导妊娠，并在妊娠第18天（GD18）对这些动物进行解剖。通过转录组学和蛋白质表达分析，以及对组织进行形态测量和组织学分析，结合激素水平数据，研究了类固醇激素和胎盘细胞标志物的表达情况。组织学分析显示，PCOS患者的胎盘迷路区面积减小，AR表达增加，而PR、ER α和ER β的表达下调，表明类固醇激素状态发生改变。此外，观察到Phlda2、Tpbpa、Pcdh12、Prl3b1、CDX2、GCM1和GATA2等基因的表达失调，同时SynA和SynB的表达降低，这表明滋养层分化、血管发育和免疫耐受功能受损。此外，Flt4、H2Kd和IFN-γ的表达升高，可能表明机体试图通过补偿机制来缓解胎盘功能障碍。本研究明确表明，母亲的PCOS病理生理状态会通过改变胎盘形态和激素稳态来影响胎盘发育，从而导致滋养层分化异常。这些发现强调了在管理PCOS相关妊娠结局时针对胎盘通路的重要性。