Hsa-circ_0081481-miR 3960-FBXO24调控轴在非梗阻性无精子症中的作用，揭示了精子发生失败的潜在生物标志物

《Scientific Reports》：Hsa-circ_0081481-miR 3960-FBXO24 regulatory axis in non-obstructive azoospermia identifies potential biomarkers of spermatogenic failure

　　

摘要

非梗阻性无精症（NOA）的病因在很大程度上仍然未知，这凸显了迫切需要分子生物标志物来预测精子提取的结果。在此研究中，我们将公共转录组数据的生物信息学分析与实验表达谱相结合，探讨了hsa-circ_0081481、miR-3960和FBXO24在NOA中的潜在调控网络。分析了7个GEO数据集以识别差异表达基因，发现FBXO24在NOA中始终表现为下调基因。进一步预测了其上游调控因子和相互作用的非编码RNA，最终选择了miR-3960（一种靶向FBXO24的微小RNA）和hsa-circ_0081481（一种被认为能“吞噬”miR-3960的环状RNA）。随后，测量了60名NOA患者（根据组织病理学和精子提取结果分类）以及40名生育能力正常的对照组血浆中的FBXO24、miR-3960和hsa-circ_0081481的表达水平。结果显示，FBXO24和hsa-circ_0081481在NOA中显著下调（尤其是在精子生成减少和成熟停滞的亚组中），而miR-3960在这些亚组中显著上调。值得注意的是，hsa-circ_0081481在区分成功和失败精子提取的NOA病例时表现出优异的诊断性能（AUC为0.920）。考虑到miR-3960的反向表达模式后，其诊断准确性也较高（AUC为0.861），而FBXO24的预测价值为中等。我们的研究结果表明，hsa-circ_0081481/miR-3960/FBXO24轴在NOA中存在失调，可能作为一组新的无创生物标志物。这项研究为NOA中的精子生成失败提供了新的分子机制见解，并为改进诊断和个性化生育治疗奠定了基础。