宿主成熟的tRNA组作为解码开关，调控抗病毒和病毒前体相关的免疫反应

《Nature Communications》：Host mature tRNAome as a decoding switch regulates antiviral and proviral responses

　　

摘要

目前的病毒-宿主研究主要集中在mRNA转录和蛋白质翻译这两个层面。这些过程在宿主和病毒双方都依赖于成熟的tRNA组来完成解码，但它们在很大程度上仍未被充分探索。在这项研究中，我们发现了宿主tRNA组中一个先前未被注意到的特性，即其在抗病毒反应和病毒复制反应中的不同表现。我们发现，宿主的成熟tRNA组与氨基酸代谢密切相关，并且会受到干扰素-α（IFN-α）的动态调控，进而影响下游由干扰素刺激产生的基因（ISGs）的翻译效率。干扰tRNA组的成熟过程或其电荷状态会降低IFN-α在戊型肝炎病毒（HEV）感染细胞中的抗病毒效果。相比之下，乙型肝炎病毒（HBV）感染虽然不会引发ISGs反应，但仍然会重塑宿主的tRNA组以促进自身的复制，尤其是通过tRNA-Arg-UCU这一tRNA分子。tRNA-Arg-UCU的电荷状态改变或基因干扰都能抑制HBV的DNA复制；而在体外实验和雄性小鼠模型中，其过表达则会增强HBV的DNA复制和蛋白质翻译。重要的是，这种tRNA不仅有助于HBV复制起始处的核衣壳解码，还间接影响编码核衣壳亚基和核心蛋白的pregenomic RNA（pgRNA）的转录。这些发现为基于tRNA的策略提供了可能性，有望增强干扰素反应并开发针对HBV的抗病毒药物。