利用循环肿瘤DNA（ctDNA）前瞻性地指导BRAF突变晚期黑色素瘤患者从靶向治疗转为免疫治疗：随机二期CAcTUS试验

《Nature Communications》：Use of circulating tumour DNA to prospectively guide a switch from targeted to immune therapy in BRAF mutant advanced melanoma: the randomised phase II CAcTUS trial

　　

摘要

针对携带BRAF突变的晚期黑色素瘤，检查点抑制剂免疫疗法（CPI）作为一线治疗手段相比靶向治疗（TT）能够带来更好的长期生存率。然而，靶向治疗可能对预后较差的患者更为有益。这项平行组、随机化的II期、多中心可行性研究CAcTUS（Clinicaltrials.gov NCT03808441）将21名患者随机分配到接受研究者选择的标准治疗（TT）或CPI组；如果病情进展，则患者可转换为另一种治疗方案（n=10），或者在循环肿瘤DNA（ctDNA）中BRAF变异等位基因频率（VAF）降低≥80%时开始接受CPI治疗（n=11）。研究达到了主要终点：100%（95%置信区间[CI]：94-100%）的关键结果在7天内提供，以帮助决策是否转换治疗方案；所有开始接受TT治疗的患者中，有100%实现了BRAF VAF降低≥80%（95% CI：80-100%）。次要结局指标包括无进展生存期和总生存期。在TT/CPI治疗过程中未观察到新的安全问题。对TT治疗后的临床特征、循环细胞因子和趋化因子的回顾性分析显示，在开始CPI治疗前患者的状况更为理想。纵向ctDNA动态分析表明，ctDNA能够早期反映CPI的治疗效果；而在CPI治疗失败后重新使用TT治疗时，ctDNA水平会进一步下降。这些数据支持了ctDNA在临床相关时间范围内指导治疗决策的实用性，有助于优化治疗计划。