乙酰化的线粒体MDH2通过调节CTR2的转录，在大肠杆菌感染过程中诱导铜死亡（cuproptosis）

《Nature Communications》：Acetylated mitochondrial MDH2 regulates CTR2 transcription to induce cuproptosis during Escherichia coli infection

　　

摘要

致病细菌经常通过操控宿主细胞的死亡途径来促进感染，但其具体机制仍不清楚。在本研究中，我们发现致病性大肠杆菌（Escherichia coli）通过上调铜转运蛋白CTR2来破坏铜的稳态，从而引发铜死亡（cuproptosis），进而推动感染性病理过程。在感染过程中，循环中的脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）通过肠道-LPS-肝脏轴激活铜死亡的形态学特征。此外，线粒体苹果酸脱氢酶2（mitochondrial malate dehydrogenase 2, MDH2）作为转录调节因子，在感染响应下通过乙酰化依赖性的核转位来触发CTR2的表达和代谢重编程。值得注意的是，抑制铜死亡可以减轻感染引起的肝脏损伤，这突显了其在病原体-宿主相互作用中的关键作用。这些发现揭示了大肠杆菌致病性的潜在机制，并为基于靶向调节金属依赖性细胞死亡的治疗策略提供了支持。