基于UPLC-QTOF-MS/MS和网络药理学分析大补肺汤体-用-化配伍治疗COPD稳定期的物质基础和作用机制

　　

摘要: 采用超高效液相-四级杆-飞行时间高分辨质谱联用 (UPLC-QTOF-MS/MS) 技术对大补肺汤的化学成分进行分析和鉴定, 并结合网络药理学探究大补肺汤作用于慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 稳定期的作用机制。在正、负离子模式下, 通过化合物精确分子量、MS/MS裂解规律和文献报道数据等信息对大补肺汤中的化学成分进行鉴定, 再结合TCMSP数据库、文献挖掘大补肺汤有效成分和作用靶点, 通过OMIM、Gene Cards数据库获得COPD稳定期靶点, 筛选出药物靶点和疾病靶点的交集靶点, 导入STRING数据库及Cytoscape 3.10.3构建PPI网络, 通过Metascape数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析。结果显示, 大补肺汤中共鉴定出132个化学成分, 有87种成分来自“用”组药味, 49种来自“体”组药味, 4种来自“化”组药味, 8种成分为体、用组药味共有成分。基于Swiss ADME胃肠道吸收和类药性五项原则筛选出大补肺汤中84个潜在活性成分, 与COPD稳定期有294个共同靶点, 基于Cytoscape计算得到87个核心靶点, KEGG富集通路主要包括PI3K-AKT信号通路、HIF-1α信号通路、AGE-RAGE信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、MAPK信号通路等发挥治疗COPD稳定期的作用, 其中体组药味主要作用于C型凝集素受体信号通路, 用组药味作用于PI3K-AKT信号通路, 化组药味作用于Th17细胞的分化过程。研究结果为该方临床应用及深入研究提供科学依据与支撑。