口服司美格鲁肽在高危美国成人2型糖尿病患者中主要不良心血管事件的预计减少：基于SOUL试验与NHANES（1988–2018）周期的分析

《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》：Projected reduction in major adverse cardiovascular events among high-risk U.S. adults with type 2 diabetes eligible for oral semaglutide: a SOUL trial–based analysis using NHANES (1988–2018) cycles

　　

摘要 口服司美格鲁肽（oral semaglutide）是一种胰高血糖素样肽?1受体激动剂（GLP?1 RA）。SOUL试验显示，其可降低高危2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者的主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）风险，但在美国人群的潜在影响尚不清楚。研究人员将SOUL试验的纳入标准应用于美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES, 1988–2018）中的美国成人数据，估算符合口服司美格鲁肽用药资格的人数，并预测4.5年内心血管事件的减少情况。MACE定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中的复合终点，为主要结局指标。事件发生率与风险比（hazard ratio, HR）来自SOUL试验，并应用于加权NHANES数据。结果显示，约610万美国成人符合口服司美格鲁肽用药条件。在不治疗的情况下，预计发生847,598例MACE，而治疗后可减少至728,934例，对应可预防118,664例事件（相对风险降低14%；需治人数[NNT]=55）。其中，可预防心血管死亡28,430例（NNT=254）、非致死性心肌梗死83,489例（NNT=78）、非致死性脑卒中24,521例（NNT=284）。心血管获益在性别、种族/族裔及临床亚组中一致。假设药物接受率为50%，并考虑SOUL试验中观察到的15.5%停药率，预计可预防MACE 59,332例、心血管死亡14,215例、非致死性心肌梗死41,744例、非致死性脑卒中12,260例。结果表明，在美国符合条件的高危T2DM人群中广泛应用口服司美格鲁肽可显著减少心血管事件，支持其作为可扩展的人群水平心脏代谢干预措施的潜力，并强调需制定系统性策略以提高药物可及性与接受率。

论文解读

研究背景

全球糖尿病患病人数持续上升，肥胖作为可改变的危险因素亦呈增长态势，二者共同导致心血管疾病负担加重。胰高血糖素样肽?1受体激动剂（GLP?1 RA）因兼具降糖与减重作用，已在心血管保护方面显示出优势。口服司美格鲁肽（oral semaglutide）在SOUL试验中证实可显著降低高危T2DM患者的MACE风险，但其在美国整体人群层面的潜在影响尚未明确。该研究发表于《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》，旨在量化口服司美格鲁肽在美国符合条件的T2DM人群中的应用可能带来的心血管获益。

关键技术方法

研究采用横断面、基于人群的建模分析，数据来源于NHANES（1988–2018）全国代表性样本。研究人员依据SOUL试验纳入标准筛选研究对象，包括年龄≥50岁、确诊T2DM、糖化血红蛋白（HbA1c）6.5%–10.0%、合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或慢性肾脏病（CKD，定义为估算肾小球滤过率[eGFR]<60?mL/min/1.73?m²）。排除标准为年龄<50岁、1型糖尿病、近5年癌症史、终末期肾病（eGFR<15?mL/min/1.73?m²）、近60天内发生重大心血管事件。统计分析应用NHANES加权法推算全国符合条件人数，并将SOUL试验的事件发生率与HR应用于该人群，预测4.5年内MACE及其组分的变化，并进行亚组与敏感性分析。

研究结果

符合条件的美国成人规模与特征

约6,123,945名美国成人符合口服司美格鲁肽用药条件，占同期成年人口的约2.4%。中位年龄69岁，51%为女性，非西班牙裔白人占72%，非西班牙裔黑人占16%。中位BMI为31?kg/m²，中位HbA1c为7.5%，中位eGFR为55?mL/min/1.73?m²。71%有高血压史，60%有高脂血症，14%当前吸烟。60%合并已确诊的心血管疾病，包括心肌梗死、脑卒中、冠心病和心力衰竭。

总体心血管事件减少预测

在未治疗情况下，4.5年内预计发生MACE 847,598例；口服司美格鲁肽治疗可减少至728,934例，可预防118,664例（相对降低14%，NNT=55）。其中，心血管死亡减少28,430例（NNT=254），非致死性心肌梗死减少83,489例（NNT=78），非致死性脑卒中减少24,521例（NNT=284）。

不同药物接受率情景预测

在10%接受率下，可预防MACE 11,866例、心血管死亡2,843例、非致死性心肌梗死8,349例、非致死性脑卒中2,452例。在50%接受率且考虑15.5%停药率的情境下，可预防MACE 59,332例、心血管死亡14,215例、非致死性心肌梗死41,744例、非致死性脑卒中12,260例。

亚组分析结果

获益在性别、种族/族裔及临床分组中一致。男性可减少MACE约58,098例，女性约60,565例。非西班牙裔白人的绝对获益最大，但非西班牙裔黑人和墨西哥裔美国人的相对风险降幅更高。仅合并CKD的患者可减少MACE 47,081例，仅合并CVD的患者可减少71,611例。

时间趋势

从1999–2000到2017–2018周期，符合条件人数由203,384增至669,469，可预防的MACE由3,938增至12,976例。

代谢指标改善预测

应用口服司美格鲁肽后，平均HbA1c可从7.5%降至6.79%，体重可从85.0?kg降至80.8?kg。

讨论与结论

研究表明，口服司美格鲁肽在美国符合条件的高危T2DM人群中广泛应用可显著减少MACE，即便在接受率仅为50%的情景下仍具可观公共卫生效益。获益在不同人口学与临床亚组中一致，且在少数族裔中相对风险降低幅度更大，提示其有助于缩小心血管健康差距。研究同时指出，NHANES与SOUL试验人群在临床特征上存在差异，可能影响实际风险与治疗效应。口服制剂相较于注射制剂可能提高依从性，促进早期干预。然而，基线心血管风险、其他心脏保护药物的普及、肾功能估算公式的差异等因素均可能影响绝对获益的估计。研究结论强调，应制定覆盖政策、临床医生教育与针对性实施策略，以实现口服司美格鲁肽在人群层面的全面临床与经济价值。

结论翻译

在美国符合条件的高危2型糖尿病成人中广泛应用口服司美格鲁肽可显著减少心血管事件。这些发现支持其作为一种可扩展的人群水平心脏代谢干预措施的潜力，并凸显了需采取系统性策略以提升药物可及性与接受率的必要性。