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噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种危及生命的过度炎症综合征，在重症监护病房中常被误诊为败血症休克[1]。重症患者的乳酸血症通常归因于组织灌注不足，但HLH也可能通过非缺氧、细胞因子驱动的机制导致严重的乳酸酸中毒[2, 3]。然而，表现为持续性乳酸血症的HLH患者的临床特征和预后仍缺乏详细描述。

我们系统地在PubMed、Embase和Web of Science（截至2025年9月）中搜索了具有持续性乳酸血症（乳酸≥2.5 mmol/L，排除A型乳酸酸中毒）的HLH病例。我们还包括了我们机构中的4个病例。HLH的诊断是通过满足≥5项HLH-2004标准或明确的诊断声明来确认的[4]。数据由两名审稿人独立提取。每个数据库的详细搜索策略见补充表S1和S3，文献筛选和选择过程详见补充图S1。

共识别出68名患者（中位年龄46岁，58.8%为男性）。院内死亡率为61.3%（38/62）。恶性肿瘤（47.1%，主要为B细胞淋巴瘤）和感染（51.5%，主要为EBV/CMV）是最常见的诱因。值得注意的是，44.1%的患者最初被怀疑患有败血症，所有50名有治疗记录的患者都接受了广谱抗生素治疗。乳酸峰值的中位数为16.36 mmol/L。

一个关键的实验室发现是铁蛋白显著升高：在数据可用的患者中，铁蛋白的中位数为14,805 μg/L（IQR 6,579–45,335），所有60名有铁蛋白水平记录的患者铁蛋白值均≥500 μg/L。存活者和非存活者的峰值乳酸水平没有显著差异（13.97 ± 6.62 vs. 18.07 ± 8.10 mmol/L, p = 0.492）。然而，治疗开始后72小时内乳酸水平迅速下降与存活率显著相关。在有乳酸变化趋势记录的患者中，所有11名存活者的乳酸水平均迅速下降（100%），而非存活者中仅有5名（27.8%）（p < 0.001）。此外，非存活者从症状出现到确诊的时间是存活者的三倍（21.0天 vs. 7.0天, p = 0.019），且非存活者入住ICU的频率更高（97.4% vs. 79.2%, p = 0.028）。详细的临床特征和预后数据见补充信息（表S2、S4）。

这些发现定义了一种具有极高死亡率的HLH表型，其特征是极端的乳酸血症（峰值中位数16 mmol/L）和初期常被误诊为败血症（44.1%）。显著的铁蛋白升高是一个一致的特征[5）。最具临床价值的观察结果是，早期乳酸水平下降（治疗开始后72小时内）是这种表型的一个强烈预后指标，而绝对峰值乳酸水平则不是。这具有直接的实际意义：对于疑似或确诊为HLH的患者，如果乳酸水平未能迅速下降，则预示着不良预后，应重新评估诊断并考虑更积极的治疗方案。值得注意的是，乳酸水平迅速下降并不能保证存活，因为18名非存活者中也有5名患者的乳酸水平迅速下降，这表明其他因素（如不可逆的器官损伤或基础疾病的进展）也会导致死亡。诊断延迟似乎是治疗失败的主要因素。

局限性包括回顾性设计、潜在的选择偏倚和数据报告不完整。治疗方案的多样性使得无法比较特定疗法的效果。

总之，伴有严重乳酸血症的HLH代表了一种高风险、未被充分认识的表型。动态监测乳酸水平，特别是治疗开始后72小时内的乳酸水平下降，可能提供有用的预后信息。在遇到具有其他HLH特征（如极端铁蛋白升高或细胞减少）且乳酸水平持续升高的患者时，临床医生应考虑这种表型。