无特殊类型浸润性乳腺癌中HER2表达谱的临床病理学特征：一项单中心回顾性研究

《Diagnostic Pathology》：Clinicopathological characteristics across the HER2 expression spectrum in invasive breast carcinoma of no special type: a single-centre retrospective study

　　

摘要

背景

曲妥珠单抗德鲁克泰坎（trastuzumab deruxtecan）在HER2低表达的转移性乳腺癌中的疗效使得HER2的分类从二分法转变为连续表达谱，现在包括了HER2低表达和HER2超低表达两个类别。准确区分这些亚组对于治疗方案的制定至关重要，然而它们的临床病理特征尚未完全明确，尤其是在印度人群中。本研究比较了四种基于HER2分类的浸润性乳腺癌亚组的临床病理特征和短期治疗结果。

方法

2022至2023年间，在印度南部的一家三级医疗机构中，通过核心针刺活检诊断出的300例浸润性乳腺癌病例被分为HER2阳性、HER2低表达、HER2超低表达和HER2阴性三个亚组，并通过免疫组化和荧光原位杂交技术进行了确认。关联性的分析采用了卡方检验（chi-square tests）、Kruskal-Wallis检验、二元逻辑回归（binary logistic regression）、对应分析（correspondence analysis）以及Kaplan-Meier生存分析（Kaplan-Meier survival analysis）等方法。

结果

HER2低表达亚组占比最大，为51.7%，其次是HER2阳性亚组（32.3%）、HER2超低表达亚组（9.0%）和HER2阴性亚组（7.0%）。与其他亚组相比，HER2低表达肿瘤的雌激素受体（74.8%）和孕激素受体（61.3）阳性率显著更高，诺丁汉分级（Nottingham grade）较低，Ki-67增殖指数也较低。年龄、绝经状态、临床分期、肿瘤大小、淋巴血管侵犯、神经周围侵犯以及肿瘤间质中的淋巴细胞浸润密度在四个亚组间没有显著差异。多变量逻辑回归分析显示，孕激素受体阳性是HER2低表达状态的唯一独立预测因子（比值比1.92，95%置信区间1.05–3.50，p=0.034）。三阴性表型在HER2低表达亚组中占比为25.2%，在HER2超低表达亚组中上升至40.7%，在HER2阴性亚组中达到57.1%。对应分析将HER2超低表达亚组置于HER2低表达亚组和HER2阴性亚组之间的中间位置。在23个月的中位随访期内，各亚组之间的生存率没有显著差异。

结论

在这组印度患者中，HER2低表达肿瘤占浸润性乳腺癌的大多数，其特征表现为激素受体富集、分级较低以及增殖活性减弱。HER2超低表达的中间表型支持将其视为一个生物学上的独立类别。这些发现强调了在整个HER2表达谱范围内进行标准化报告的重要性，以便指导抗体-药物偶联疗法的适用性。

背景

曲妥珠单抗德鲁克泰坎在HER2低表达的转移性乳腺癌中的疗效使得HER2的分类从二分法转变为连续表达谱，现在包括了HER2低表达和HER2超低表达两个类别。准确区分这些亚组对于治疗方案的制定至关重要，然而它们的临床病理特征尚未完全明确，尤其是在印度人群中。本研究比较了四种基于HER2分类的浸润性乳腺癌亚组的临床病理特征和短期治疗结果。

方法

2022至2023年间，在印度南部的一家三级医疗机构中，通过核心针刺活检诊断出的300例浸润性乳腺癌病例被分为HER2阳性、HER2低表达、HER2超低表达和HER2阴性三个亚组，并通过免疫组化和荧光原位杂交技术进行了确认。关联性的分析采用了卡方检验（chi-square tests）、Kruskal-Wallis检验、二元逻辑回归（binary logistic regression）、对应分析（correspondence analysis）以及Kaplan-Meier生存分析（Kaplan-Meier survival analysis）等方法。

结果

HER2低表达亚组占比最大，为51.7%，其次是HER2阳性亚组（32.3%）、HER2超低表达亚组（9.0%）和HER2阴性亚组（7.0%）。与其他亚组相比，HER2低表达肿瘤的雌激素受体（74.8%）和孕激素受体（61.3）阳性率显著更高，诺丁汉分级（Nottingham grade）较低，Ki-67增殖指数也较低。年龄、绝经状态、临床分期、肿瘤大小、淋巴血管侵犯、神经周围侵犯以及肿瘤间质中的淋巴细胞浸润密度在四个亚组间没有显著差异。多变量逻辑回归分析显示，孕激素受体阳性是HER2低表达状态的唯一独立预测因子（比值比1.92，95%置信区间1.05–3.50，p=0.034）。三阴性表型在HER2低表达亚组中占比为25.2%，在HER2超低表达亚组中上升至40.7%，在HER2阴性亚组中达到57.1%。对应分析将HER2超低表达亚组置于HER2低表达亚组和HER2阴性亚组之间的中间位置。在23个月的中位随访期内，各亚组之间的生存率没有显著差异。

结论

在这组印度患者中，HER2低表达肿瘤占浸润性乳腺癌的大多数，其特征表现为激素受体富集、分级较低以及增殖活性减弱。HER2超低表达的中间表型支持将其视为一个生物学上的独立类别。这些发现强调了在整个HER2表达谱范围内进行标准化报告的重要性，以便指导抗体-药物偶联疗法的适用性。