综述：基于干细胞的疗法及内源性再生方法在先天性牙齿缺失中的应用

《Stem Cell Reviews and Reports》：Stem Cell-based Therapeutic and Endogenous Regeneration Approaches for Congenital Tooth Agenesis

　　

摘要

先天性牙齿缺失（包括少牙症和牙发育不全）是颅面复合体中最常见的发育异常之一，反映了牙齿生成过程的失败，而非出生后的组织退化。牙齿在生长过程中的缺失会影响咀嚼、语言、面部发育以及心理社会福祉。目前的治疗方法仅限于儿童时期的延迟处理，待颅面结构成熟后进行最终的假体修复。目前尚无根治性疗法。细胞生物学和发育遗传学的最新进展重新激发了人们对先天性器官缺陷再生策略的兴趣。在这方面，牙齿缺失为研究基于干细胞的干预措施在受严格调控的胚胎程序控制下的可行性提供了理想的模型。主要出现了两种研究范式：（1）通过生物工程策略实现整颗牙齿的替代，试图在体外重建牙齿生成过程；（2）内源性发育重新激活方法，旨在适度调节现有牙齿生成基质中的分子检查点。虽然整颗牙齿的生物工程技术在实验模型中已经证明了概念可行性，但其临床应用仍受到形态发生复杂性和早期基因决定的限制。相比之下，越来越多的证据表明USAG-1（一种BMP/Wnt双重拮抗剂）是调节牙齿数量和发育进程的关键因子。临床前研究表明，抗USAG-1抗体的使用可以挽救发育停滞的牙齿前体，并在体内诱导多余牙齿的形成，这表明在特定条件下，超越胚胎发育检查点继续牙齿生成在生物学上是可行的。然而，这些策略依赖于特定的遗传和时间背景，因此需要仔细考虑安全性、儿科伦理以及长期的颅面整合问题。通过整合发育生物学、人类遗传学和再生医学，本综述阐明了这些策略的生物学界限，并强调了为什么未来的进展更有可能来自于对特定患者群体中发育限制的精确调控，而非从头开始重建牙齿。