转化生长因子-β(TGF-β)介导的miR-21-5p诱导通过抑制KLF5来推动口腔鳞状细胞癌(OSCC)的进展

《The Nucleus》:Transforming growth factor-beta (TGF-β) mediated induction of miR-21-5p drives oral squamous cell carcinoma (OSCC) progression through suppression of KLF5

【字体: 时间:2026年05月23日 来源:The Nucleus 2.1

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  摘要口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)亚型中最常见的侵袭性恶性肿瘤。微小RNA(miRNAs)是一类小型非编码RNA,通过靶向降解或抑制翻译来调节基因表达。miR-21-5p是一种多功能的miRNA,其在多种癌症中均表现出过表达现象,并作为一种强效的致癌基

  

摘要

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)亚型中最常见的侵袭性恶性肿瘤。微小RNA(miRNAs)是一类小型非编码RNA,通过靶向降解或抑制翻译来调节基因表达。miR-21-5p是一种多功能的miRNA,其在多种癌症中均表现出过表达现象,并作为一种强效的致癌基因,调控着多种细胞病理生理过程,如细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡,包括OSCC。尽管miR-21-5p在OSCC进展中的作用已被证实,但其上游调控因子及其下游靶点尚未完全阐明。转化生长因子-β(TGF-β)是一种在多种疾病中发挥矛盾作用的细胞因子,包括OSCC。TGF-β在OSCC中表现出致癌效应,这体现在其能够诱导间充质标志物的表达,这可能解释了OSCC的转移潜能。通过对经TGF-β处理的SCC-25细胞进行小RNA测序,我们发现了许多在OSCC中上调的miRNAs。此外,本研究证实了TGF-β通路与miR-21-5p上调之间的正相关关系,其中miR-21-5p是由SMAD介导的TGF-β信号通路转录诱导的。从机制上看,TGF-β诱导的miR-21-5p通过转录后抑制其靶标——转录因子KLF5(Kruppel样因子5)来发挥其致癌作用。对KLF5的功能丧失研究证实了其在SCC-25和SCC-9 OSCC细胞中的肿瘤抑制作用。综上所述,我们的研究首次报道了OSCC中存在TGF-β/miR-21-5p/KLF5调控轴,这一发现可能具有治疗价值。本文符合联合国可持续发展议程中的可持续发展目标3(良好健康与福祉)。

图形摘要

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口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)亚型中最常见的侵袭性恶性肿瘤。微小RNA(miRNAs)是一类小型非编码RNA,通过靶向降解或抑制翻译来调节基因表达。miR-21-5p是一种多功能的miRNA,其在多种癌症中均表现出过表达现象,并作为一种强效的致癌基因,调控着多种细胞病理生理过程,如细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡,包括OSCC。尽管miR-21-5p在OSCC进展中的作用已被证实,但其上游调控因子及其下游靶点尚未完全阐明。转化生长因子-β(TGF-β)是一种在多种疾病中发挥矛盾作用的细胞因子,包括OSCC。TGF-β在OSCC中表现出致癌效应,这体现在其能够诱导间充质标志物的表达,这可能解释了OSCC的转移潜能。通过对经TGF-β处理的SCC-25细胞进行小RNA测序,我们发现了许多在OSCC中上调的miRNAs。此外,本研究证实了TGF-β通路与miR-21-5p上调之间的正相关关系,其中miR-21-5p是由SMAD介导的TGF-β信号通路转录诱导的。从机制上看,TGF-β诱导的miR-21-5p通过转录后抑制其靶标——转录因子KLF5(Kruppel样因子5)来发挥其致癌作用。对KLF5的功能丧失研究证实了其在SCC-25和SCC-9 OSCC细胞中的肿瘤抑制作用。综上所述,我们的研究首次报道了OSCC中存在TGF-β/miR-21-5p/KLF5调控轴,这一发现可能具有治疗价值。本文符合联合国可持续发展议程中的可持续发展目标3(良好健康与福祉)。

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