血管紧张素（1–7）会加剧白蛋白尿和肾素基因的表达，但不会影响db/db小鼠肾脏中与肾功能相关的microRNA的表达

《Acta Diabetologica》：Angiotensin (1–7) exaggerates albuminuria and nephrin gene expression but does not modulate renal function-specific microRNAs expressions in kidneys of db/db mice

　　

摘要

目的

本研究探讨了血管紧张素（1–7）对肥胖2型糖尿病（db/db）小鼠糖尿病引起的肾损伤及肾miRNA水平的影响。

方法

当小鼠12周大时开始给予血管紧张素（1–7）（500 μg/kg；腹腔注射）治疗，持续四周。通过测量肌酐清除率和白蛋白排泄率来评估肾功能。利用实时PCR技术研究了糖尿病和/或血管紧张素（1–7）治疗对肾miR-29a-3p、miR-29a-5p、miR-155-5p和miR-30 mRNA表达的影响。同时通过实时PCR和Western blotting技术检测了nephrin和podocin的mRNA及蛋白质表达。

结果

16周时，糖尿病导致白蛋白排泄率显著增加，而血管紧张素（1–7）治疗进一步加剧了这一现象。糖尿病和/或血管紧张素（1–7）对肌酐清除率没有影响。实时PCR结果显示，未经治疗或接受血管紧张素（1–7）治疗的db/db小鼠中，miR-29a-3p、miR-29a-5p、miR-155-5p和miR-30的表达没有显著变化。podocin的mRNA和蛋白质表达未发生变化；然而，在接受血管紧张素（1–7）治疗的db/db小鼠中，nephrin的mRNA表达增加。在db/db小鼠的肾组织匀浆液中nephrin蛋白质表达增加，但在肾膜组分中未见变化。血管紧张素（1–7）治疗并未影响组织匀浆液或膜组分中的nephrin和podocin蛋白质表达。

结论

16周时db/db小鼠出现的明显蛋白尿与所研究的miRNAs以及nephrin和podocin的表达无关。尽管血管紧张素（1–7）对nephrin和podocin的肾蛋白表达没有影响，但它并未起到保护作用，反而加重了蛋白尿。