坦桑尼亚农村马赛族成年男性和女性口服葡萄糖耐量试验生理反应的差异

《Acta Diabetologica》：Differences in physiological response to an oral glucose tolerance test in adult Maasai men and women

　　

研究目的：东非农村以农牧业为主的马赛族糖尿病患病率较低，但关于其对葡萄糖负荷的生理反应以及性别是否影响糖代谢（包括肠促胰岛素激素）知之甚少。研究方法：纳入58名（男性29名，女性29名）居住在坦桑尼亚农村的无糖尿病成年马赛族人。测量临床背景特征后，受试者隔夜禁食后接受口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。分析血浆葡萄糖、胰岛素/C-肽、胰高血糖素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。研究结果：平均年龄为34.8岁（范围17-65岁），平均体重指数（BMI）为20.3 kg/m²（范围14.0-30.9），其中2人超重，14人体重过轻。男性平均空腹葡萄糖浓度较高（5.2 vs. 4.9 mmol/L，p=0.031），而女性OGTT后2小时平均GLP-1浓度较高（8.5 vs. 5.1 pmol/L，p=0.005）。女性的GLP-1总曲线下面积（tAUC）高于男性（1336 vs. 870 pmol×min，p=0.011）。经性别和BMI校正的tAUC回归分析显示，女性的胰岛素、C-肽和GLP-1值较高（p<0.10）。研究结论：马赛族男性和女性在空腹葡萄糖及OGTT衍生的胰岛素/C-肽和GLP-1浓度方面存在性别差异。需要采用更先进的方法进一步阐明马赛族人群的糖代谢表型。

《Acta Diabetologica》发表的这项研究聚焦于东非洲农牧民族群——马赛族的糖代谢性别差异特征，具有重要的流行病学意义。马赛族虽不乏超重和肥胖（包括腹型肥胖）个体，却保持着低于2%的极低糖尿病患病率，这与美国原住民约15%、澳大利亚土著居民约29%的高患病率形成鲜明对比，且后两者存在显著的性别差异。现有研究已在丹麦、澳大利亚、毛里求斯和日本等人群中证实性别对糖代谢的影响，表现为男性空腹血糖较高而女性OGTT后2小时血糖较高，但关于非洲农牧民族群的肠促胰岛素反应及胰高血糖素应答数据完全空白。基于此，研究人员旨在探究农村马赛族健康成年男女在标准75 g OGTT中的生理反应差异，尤其关注肠促胰岛素激素的作用。

该研究的技术方法主要包括：基于坦桑尼亚阿鲁沙地区蒙杜利区农村马赛社区（2018年6-8月）的横断面队列研究；标准75 g OGTT采血方案（0、10、30、60、90、120 min），采用梯形法计算总曲线下面积（tAUC）和增量曲线下面积（iAUC）；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测总GIP、GLP-1和胰高血糖素血浆浓度；同时采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、Matsuda指数、处置指数（DI）等间接指标评估胰岛素敏感性与分泌功能。

**研究背景特征**
共纳入58名受试者（男女各29名），平均年龄34.8岁，平均BMI 20.3 kg/m²。14人存在体重过轻（BMI<18.5 kg/m²），2人超重，无人肥胖。男性与女性在年龄分布、BMI、腰围、臀围、腰臀比、内脏/皮下脂肪分布、血压、血红蛋白水平及有氧适能等基础指标上均无统计学差异。

**OGTT衍生血浆浓度分析**
空腹状态下，男性平均血浆葡萄糖浓度显著高于女性（5.2 vs. 4.9 mmol/L，p=0.031）。OGTT 2小时时，女性几何平均血浆GLP-1浓度显著高于男性（8.5 vs. 5.1 pmol/L，p=0.005）。GLP-1的tAUC在女性中显著更高（1336 vs. 870 pmol·L^-1·min，p=0.011），iAUC结果趋势一致。其余指标包括葡萄糖、胰岛素、C-肽、GIP及胰高血糖素的组间比较均未达统计学显著性。

**性别、年龄和BMI校正的回归分析**
以性别、年龄和BMI为固定自变量的多元线性回归显示，女性tAUC胰岛素（11,724 nmol·L^-1·min，p=0.058）、tAUC C-肽（29,529 nmol·L^-1·min，p=0.092）及tAUC GLP-1（464 pmol·L^-1·min，p=0.069）呈边界性显著高于男性。将BMI替换为腰围、腰臀比、内脏脂肪、皮下脂肪或内脏/皮下脂肪比值后，结果未改变。排除4例糖尿病前期受试者后，结果依然稳健。

**营养状况与合并症**
基于BMI判定14人体重过轻（男6例，女8例），1例男性超重，1例男性肥胖；基于中臂围判定8人体重过轻。腹型肥胖在男性中2例、女性中3例（腰围标准），或仅1例女性（腰臀比标准）。9例患高血压（男5例，女4例）。仅1例女性贫血。

该研究的讨论部分深入阐释了上述发现的生理学意义。男性较高的空腹血糖与多国人群研究结果一致，但未伴随更高的空腹胰岛素或HOMA-IR，提示在本研究人群中，男性中枢脂肪积聚（腰围、腰臀比及内脏/皮下脂肪比值较高）并未导致肝胰岛素抵抗。女性 tended to have higher 120-minute insulin and C-peptide concentrations，且经性别和BMI校正的AUC胰岛素、C-肽呈边界性显著升高，这反映了性别间的生理学差异——女性似乎具有更强的胰岛素分泌能力，可能源于身高及瘦体重差异导致的葡萄糖-肌肉质量比增高。由于早期胰岛素分泌（OGTT前30分钟）无组间差异，后期较高的胰岛素水平可能是对女性较低外周胰岛素敏感性的代偿，尽管Matsuda指数未支持全身体胰岛素敏感性存在性别差异。

关于肠促胰岛素激素，GIP和GLP-1以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌。女性增强的胰岛素分泌可能反映了GLP-1反应的差异：本研究发现女性120分钟及tAUC GLP-1显著更高，而GIP无性别差异。既往研究因年龄、种族和体成分不同而结果不一：丹麦双生子研究中60岁肥胖女性GIP和GLP-1均更高，而日本25岁正常血糖男性GIP更高。丹麦774名正常血糖人群的流行病学研究则显示女性iAUC显著更高。女性较高GLP-1的可能机制包括胃排空速率差异及性激素作用——雌激素可增加胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌，而肠内分泌L细胞表达雌激素和孕激素受体，对这些类固醇反应性增强GLP-1分泌。

值得注意的是，女性较高的GLP-1及胰岛素/C-肽并未转化为更低的葡萄糖tAUC，这可能因为相同75 g葡萄糖负荷相对于女性较低的体重（约轻10 kg）和瘦体重构成更高的相对负荷，提示女性通过增强的GLP-1分泌更有效调控血糖。研究还指出饮食结构（男女均呈高蛋白摄入，约2 g·day^-1·kg bw^-1）和有氧适能（男性高约16%，属正常性别差异范围）在组间可比。

研究局限性包括：未能按推荐标准统一OGTT前3日饮食；允许受试者OGTT期间缓慢步行如厕；HOMA-IR和Matsuda指数为OGTT衍生替代指标而非金标准钳夹技术；"野外条件"限制下仅能获取简易人体测量和估测有氧适能数据。

研究结论：在年龄（17-65岁）和BMI（14.0-30.9 kg/m²）范围广泛的农村马赛族健康成年人中，男性空腹血浆葡萄糖平均浓度较高，而女性表现出更高的120分钟胰岛素、120分钟GLP-1及tAUC GLP-1平均浓度。未来需更大样本量和更先进技术以探究这一独特人群（尽管肥胖增长但糖尿病患病率极低）的性别特异性生物学机制。