综述：表观遗传特征在2型糖尿病中的作用：治疗进展与生活方式干预

《Acta Diabetologica》：The role of epigenetic signatures in type 2 diabetes: therapeutic advances and lifestyle interventions

　　

摘要

2型糖尿病（T2D）是全球最常见的代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗或两者兼有而导致的慢性高血糖。该疾病主要源于胰岛素作用和分泌的紊乱，通常伴有胰腺功能受损。T2D与严重的微血管并发症（如肾病、神经病变和视网膜病变）以及大血管疾病（包括高血压、动脉粥样硬化和中风）密切相关。遗传倾向和环境因素都对其发病和进展有贡献。尽管全基因组关联研究已经确定了许多与2型糖尿病相关的基因位点，但这些常见的遗传变异仅能解释该疾病遗传性的大约10-15%，表明大部分遗传风险仍无法通过已知的变异来解释。在参与2型糖尿病的关键组织（包括脂肪组织、肝脏、骨骼肌和胰岛）中发现了DNA甲基化模式的改变。这些表观遗传变化调节了控制胰岛素信号传导和葡萄糖代谢的基因表达。值得注意的是，适当的DNA甲基化对于胰腺β细胞的发育和功能完整性至关重要，而这些模式的紊乱会导致胰岛素合成和分泌受损。这些修饰是动态的，会受到年龄、生活方式、家族史和疾病状态的影响，从而将环境因素与长期的代谢结果联系起来。新兴证据表明，某些基因（如TXNIP、PPARGC1A和ABCG1）的DNA甲基化模式的变化可能作为代谢功能障碍的早期生物标志物，在临床症状出现之前就能被检测到。这些表观遗传特征在疾病的早期预测、风险评估和治疗反应监测方面具有潜力。此外，由于表观遗传变化是动态且可逆的，它们成为有吸引力的治疗靶点。DNA甲基转移酶（DNMT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂等药物可能有助于恢复正常的基因表达并提高胰岛素敏感性。此外，包括饮食、运动和体重管理在内的生活方式干预措施也可以有益地调节表观遗传标记，为药物治疗提供补充方法。