68Ga-Trivehexin PET/CT在早期甲状旁腺腺瘤临床诊疗中的应用：一项概念验证影像学研究

《Annals of Nuclear Medicine》：Early clinical experience with ??Ga-Trivehexin PET/CT in parathyroid adenomas: a proof-of- concept imaging study

　　

摘要 原发性甲状旁腺功能亢进症（Primary Hyperparathyroidism, PHPT）的手术治疗成功依赖于对甲状旁腺腺瘤的精准定位。颈部超声（Ultrasonography, USI）与99mTc-司他比（Sestamibi）闪烁扫描是目前常用的方法，但在病灶体积小、异位或生物学特征不典型的情况下诊断效能受限。68Ga-Trivehexin作为一种靶向αvβ6整合素的新型正电子发射断层显像剂，可对病理性组织重塑相关的生物学过程成像。本研究为单中心前瞻性概念验证研究，纳入28例经生化确诊的PHPT患者，所有患者均接受颈部超声、99mTc-Sestamibi甲状旁腺闪烁扫描及68Ga-Trivehexin PET/CT检查。必要时行细针穿刺活检（Fine Needle Aspiration Biopsy, FNAB）及甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone, PTH）洗脱试验，手术患者以组织病理学结果为参考标准。结果显示，99mTc-Sestamibi闪烁扫描阳性率为60.7%，68Ga-Trivehexin PET/CT阳性率为78.6%。在99mTc-Sestamibi阴性病例中，68Ga-Trivehexin PET/CT可检出显著比例的阳性病灶。两种方法的整体一致性为中等水平（Cohen’s Kappa=0.430，p=0.013），在组织病理确诊患者中亦呈中等一致性（Kappa=0.429，p=0.070）。研究表明，68Ga-Trivehexin PET/CT在PHPT患者甲状旁腺腺瘤定位中具有可行性和潜在临床应用价值，可作为常规影像手段不足时的补充工具，但仍需大规模多中心研究进一步验证。

论文解读

原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）是一种以高钙血症和PTH升高为特征的常见内分泌疾病，主要由甲状旁腺腺瘤引起。手术切除是治愈该病的唯一有效方式，而手术成功的关键在于术前对腺瘤的精准定位。目前临床常用颈部超声和^99mTc-Sestamibi闪烁扫描作为标准定位方法，但这些方法在小体积、甲状腺内或异位腺瘤以及低线粒体含量导致早期洗脱的病例中敏感性下降。近年来，¹⁸F-氟胆碱PET/CT在常规影像无法定位的病例中表现出较高的诊断效能，但其应用仍存在局限。αvβ6整合素在正常组织中表达有限，但在上皮激活、组织重塑及病理性增殖过程中显著上调。⁶⁸Ga-Trivehexin是一种靶向αvβ6整合素的新型PET示踪剂，已在头颈部鳞状细胞癌及胰腺导管腺癌的成像研究中显示出潜力，并在特发性肺纤维化和PHPT等非肿瘤性疾病中观察到其摄取现象，提示其在甲状旁腺腺瘤成像中的潜在价值。基于此，研究人员开展了本项概念验证研究，旨在评估⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT在PHPT患者中的应用可行性及诊断贡献，并与常规影像方法进行初步比较。该研究发表于《Annals of Nuclear Medicine》。

研究人员在土耳其Süleyman Demirel大学医学院核医学科开展了一项单中心前瞻性概念验证研究，纳入28例经生化确诊的PHPT患者。所有患者均接受颈部超声、^99mTc-Sestamibi闪烁扫描及⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT检查，必要时行超声引导下FNAB及PTH洗脱试验。手术患者以组织病理学结果为参考标准，未手术者结合FNAB细胞学及PTH洗脱结果进行诊断。研究采用Cohen’s Kappa系数评价两种影像方法的一致性，统计分析使用SPSS 27.0软件。

研究结果如下：

患者基线特征：共28例患者，女性占64.2%，平均年龄56.1岁，平均血清钙11.33 mg/dl、PTH 404 pg/ml、磷2.18 mg/dl。

诊断结果分布：^99mTc-Sestamibi闪烁扫描阳性率为60.7%（17/28），⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT阳性率为78.6%（22/28）。在^99mTc-Sestamibi阴性病例中，超过半数可通过⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT检出阳性病灶。

组织病理确诊组表现：13例患者接受手术，其中12例证实为甲状旁腺腺瘤，1例为正常甲状旁腺组织。在腺瘤患者中，⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT的平均病灶直径为10.81 mm，平均SUV_max为7.19，Trivehexin肿瘤体积为2.50 cm3，总病灶Trivehexin摄取值为9.46 g。

方法一致性分析：在所有患者中，^99mTc-Sestamibi与⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT呈中等一致性（Kappa=0.430，p=0.013）；在组织病理确诊组中亦呈中等一致性（Kappa=0.429，p=0.070）。

讨论部分指出，⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT在Sestamibi阴性病例中检出率更高，可能与其通过αvβ6整合素靶向成像的机制有关，这种机制不同于依赖线粒体功能的Sestamibi，因此可在某些生物学异质性腺瘤中提供额外信息。研究未计算敏感性与特异性，这是因样本量小且缺乏全组组织病理确认，符合概念验证阶段的设计特点。与现有文献一致，本研究支持⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT作为常规影像难以定位时的辅助工具，但目前尚不建议用于一线常规检查。

结论部分翻译：本概念验证研究提示，⁶⁸Ga-Trivehexin PET/CT在PHPT患者的甲状旁腺腺瘤定位中是可行且具有前景的成像方法。尤其在常规影像未能发现病灶的病例中，其阳性结果提示该方法可作为补充诊断工具。然而，仍需更大规模的多中心高级阶段研究来验证这些发现并确定其临床应用价值。