纵向血浆p-tau217水平作为监测阿尔茨海默病进展和预测认知衰退的标志物

《Alzheimer's Research & Therapy》：Longitudinal plasma p-tau217 as a marker for tracking progression and predicting cognitive decline in Alzheimer’s disease

　　

摘要

背景

血浆磷酸化tau217（p-tau217）是阿尔茨海默病（AD）的一个有前景的生物标志物，其与β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau病理学具有很强的横断面一致性。然而，其在疾病不同阶段和检测平台上的纵向变化情况，以及根据Aβ状态预测认知衰退的预后价值，目前仍不够明确。本研究旨在评估血浆p-tau217的阶段和检测平台特异性纵向变化，并确定其预测认知衰退的实用性。

方法

我们分析了NA-ADNI项目中393名参与者的纵向数据，包括认知未受损（CU）和认知受损（CI）的个体。使用五种检测平台测量血浆p-tau217。采用线性混合效应模型来评估生物标志物的纵向变化轨迹，以时间为主要预测因子，并考虑随机截距和斜率。同时纳入Aβ状态和Aβ与时间的交互作用，以研究差异性轨迹。通过临床痴呆评分-盒和（CDR-SB）分数模型，将生物标志物的年化变化与纵向认知结果相关联。边际R²值用于量化解释的方差。

结果

在所有检测平台上，CU组和CI组中血浆p-tau217水平随时间显著升高（所有q < 0.05）。ALZpath-Simoa检测平台的标准化时间效应最大（CU组中β_std = 0.112；CI组中β_std = 0.100）。Aβ阳性个体的纵向增幅比Aβ阴性个体更明显，交互作用效应在CU组中为β_int = 0.102至0.164，在CI组中为β_int = 0.070至0.113。p-tau217的年化变化与认知衰退之间存在阶段和检测平台依赖性的关联。在CU组中，C2N-MS测得的p-tau217百分比变化与CDR-SB进展的关联最强（β = 0.075，q < 0.001）。在CI组中，C2N-MS测得的绝对p-tau217变化与认知衰退的关联最强（β = 0.238，q < 0.001），尤其是在Aβ阳性个体中。添加其他血浆生物标志物的年化变化可提供适度的、阶段依赖性的改进，其中GFAP在CI组中具有最大的增量价值。

结论

血浆p-tau217是AD进展的一个稳健标志物，但其最佳预后应用取决于认知阶段、Aβ状态和检测平台。这些发现支持在临床监测和治疗试验中使用连续血浆生物标志物的阶段特异性策略。