基因调控网络分析发现，缺氧相关通路的失调是导致女性胶质母细胞瘤治疗抵抗性的原因之一

《Biology of Sex Differences》：Gene regulatory network analysis identifies dysregulation of hypoxia pathways as contributing to glioblastoma treatment resistance in females

　　

摘要

背景

胶质母细胞瘤（GBM，IDH野生型）是一种具有高度侵袭性的脑肿瘤，对治疗具有很强的抵抗性，患者的平均生存时间为17个月。尽管男性和女性的总体预后都较差，但GBM的发病率和预后存在性别差异，这表明肿瘤发生过程中存在性别特异性的生物学机制。相比之下，低级别胶质瘤（LGG）是一种侵袭性较低的脑肿瘤，通常预后较好，生存时间也更长。

方法

为了了解导致男性和女性GBM治疗抵抗性的机制，我们利用癌症基因组图谱（TCGA）中的RNA-seq数据，推断了患有LGG和GBM的男性和女性的基因调控网络（GRNs）。我们分析了这些网络，以识别GBM中性别特异性和性别分层化的基因调控模式。随后，我们在另一个独立队列——分子脑肿瘤数据存储库（REMBRANDT）上验证了这些结果。

结果

我们发现，在GBM中，与LGG相比，多个通路（包括缺氧相关通路，如碳水化合物代谢、先天免疫过程和细胞外基质通路）存在性别特异性的差异性调控。进一步分析GBM中性别特异性通路的共调控情况后，我们发现女性在缺氧与相关转录程序及其下游通路之间的共调控程度高于男性。

结论

我们的研究结果表明，GBM中缺氧相关通路的失调在女性患者的治疗抵抗性和整体预后中起着性别特异性的作用。