综述：颈动脉斑块易损性的循环生物标志物：现有证据、新兴标志物以及临床应用的障碍

《Biomarker Research》：Circulating biomarkers of carotid plaque vulnerability: current evidence, emerging markers, and barriers to clinical implementation

　　

摘要

颈动脉斑块的不稳定性是缺血性中风的主要原因，而传统的基于管腔狭窄的成像方法无法完全捕捉到斑块破裂前的动态分子过程。循环生物标志物通过反映炎症、脂质失调、内皮激活、血栓形成倾向、氧化应激、细胞外基质重塑以及斑块微环境中的其他生物学变化，提供了一种无创的方法来识别易损的颈动脉斑块。本综述总结了关于颈动脉斑块易损性的传统和新兴生物标志物的现有证据，重点关注它们区分不稳定斑块和稳定斑块的能力以及预测未来脑血管事件的能力。在传统生物标志物中，炎症标志物、修饰后的脂质相关标志物、内皮和新血管形成相关标志物、凝血-纤溶指标以及氧化应激/细胞外基质重塑标志物与斑块易损性之间的关联最为一致。新兴证据进一步支持了表观遗传标志物、巨噬细胞相关免疫表型标志物、铁代谢相关标志物、TGF-β2、非传统脂质参数、内质网应激相关蛋白以及几种探索性生物标志物的潜在相关性。此外，结合循环标志物和成像特征的多生物标志物和多模式模型在识别高风险斑块方面似乎优于单独使用生物标志物。然而，尽管取得了这些进展，大多数候选生物标志物仍处于探索阶段，尚未进入常规临床实践，原因是其特异性和敏感性有限、重复性不足、缺乏检测标准化和普遍接受的临界值，以及大多数研究规模较小、为单中心研究或处于早期阶段且缺乏充分的外部验证。未来的进展将依赖于大型前瞻性多中心研究、标准化的检测方法以及结合生物标志物、成像和临床变量的综合多模式风险模型。这些努力最终可能会改善对具有易损性颈动脉粥样硬化斑块患者的早期风险分层和个性化管理。