类风湿性关节炎患者外周血液中CDYL表达水平升高

《BMC Immunology》：Elevated CDYL expression in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis

　　

摘要

背景

染色质结构域Y样蛋白（CDYL）属于CDY相关基因家族，通过染色质重塑和干扰正常的转录调控，在神经系统疾病、生殖系统和肿瘤中起着关键作用。然而，CDYL在类风湿性关节炎（RA）中的表达和生物学功能仍不清楚。本研究旨在探讨CDYL在RA发病机制中的作用。

方法

本研究纳入了43名RA患者和36名健康受试者。通过定量实时PCR检测CDYL、白细胞介素-17 A（IL-17 A）和IL-22的转录水平。使用流式细胞术和Western blot分析CDYL与Th17细胞之间的关系。从GEO数据库下载了GSE100191数据集，对CDYL的潜在功能进行了全面的生物信息学分析。通过Western blot测量CDYL与EZH2的相互作用以及EZH2拮抗剂对Th17细胞的影响。

结果

在RA患者的PBMC中，CDYL的表达水平显著升高，并与DAS28评分（r = 0.36，p < 0.0177）和血清抗环状瓜氨酸化肽抗体滴度（r = 0.4255，p = 0.004）呈正相关。此外，在RA患者和RA数据集中，CDYL的转录水平与升高的IL-17 A水平（r = 0.5140，p < 0.001）和IL-22水平（r = 0.4540，p = 0.002）呈正相关。CDYL在Th17细胞中的表达显著上调，同时RA患者的Th17细胞比例也增加。机制上，CDYL的敲低显著抑制了体外Th17细胞的分化，这表明CDYL与Th17细胞的分化有关并对其分化具有功能性贡献。

结论

我们的研究结果表明，CDYL的表达与RA患者中Th17细胞的分化相关并促进其分化，可能参与了RA的发病过程。