TP53突变与ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂治疗时间缩短有关，但与使用免疫检查点抑制剂治疗时间缩短无关：真实世界研究视角

《Breast Cancer Research》：TP53 mutation is associated with shorter treatment duration with CDK4/6 inhibitors, but not with immune checkpoint inhibitors, in ER-positive/HER2-negative breast cancer: real-world perspective

　　

摘要

背景

TP53突变是乳腺癌的重要驱动因素，但其与乳腺癌治疗结果之间的关系仍不明确。本研究利用癌症基因组学与先进治疗中心（C-CAT）队列的真实世界数据，探讨了TP53突变与乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）和免疫检查点抑制剂（ICI）反应之间的关联，并重点关注了年龄相关的差异。

方法

使用METABRIC（样本量n=1355）进行初步生存分析，并通过基因集富集分析（GSEA）识别TP53突变型ER阳性/HER2阴性乳腺癌中富集的基因通路。分析了日本转移性乳腺癌（mBC）患者的临床和基因组数据（C-CAT队列，样本量n=1668）。治疗持续时间被用作反映治疗暴露和潜在临床益处的真实世界替代终点。患者按年龄分为四组：青少年和年轻成人（AYA；15–39岁）、围绝经期（40–54岁）、绝经期（55–64岁）以及老年组（≥65岁）。

结果

在METABRIC队列中，TP53突变与较差的预后相关。GSEA显示，TP53突变肿瘤富集了与细胞增殖和免疫反应相关的基因集，而TP53野生型肿瘤则富集了与雌激素反应相关的基因通路。在C-CAT队列中，TP53突变与较短的CDK4/6i治疗持续时间相关，abemaciclib和palbociclib均表现出类似的趋势。然而，TP53突变与ICI治疗持续时间无关。AYA组的患者治疗持续时间最短，且TP53突变的发生率随年龄增长而降低。在按年龄分层的分析中，TP53突变与围绝经期、绝经期和老年组的治疗持续时间缩短有关，但在AYA组中未见这种关联。然而，正式的交互作用检验未检测到TP53突变与年龄组之间的显著交互作用。

结论

TP53突变与较短的CDK4/6i治疗持续时间相关，这强调了在解释ER阳性/HER2阴性乳腺癌的治疗持续时间时，考虑基因组和年龄相关临床背景的重要性。