IL-1β介导的Müller细胞与小胶质细胞通过CXCL1/5-CXCR2的相互作用会加重实验性青光眼中的视觉功能障碍

《Journal of Neuroinflammation》：IL-1β-mediated interaction between Müller cells and microglia through CXCL1/5-CXCR2 aggravates visual dysfunction in experimental glaucoma

　　

摘要

目的

青光眼是一种视神经病变，其特征是视网膜神经节细胞（RGCs）逐渐死亡，最终导致失明。越来越多的证据表明，视网膜胶质细胞之间的相互作用会加剧视网膜的炎症反应，而这与RGC损伤密切相关。然而，这些胶质细胞相互作用的详细机制仍 largely unknown（此处原句有误，应为“仍大部分未知”）。本研究旨在探讨白细胞介素-1β（IL-1β）在青光眼中调节Müller细胞与小胶质细胞相互作用中的可能作用及其潜在机制。

方法

通过将微磁珠注射到成年雄性小鼠的前房中，建立了慢性眼高压（COH）的实验性青光眼模型。采用Western blotting、定量实时聚合酶链反应、免疫荧光、胶质细胞共培养、RNA测序、基于扫频光源的光学相干断层扫描成像以及闪光视觉诱发电位等方法，研究了IL-1β刺激后Müller细胞与小胶质细胞在视网膜中的相互作用机制及其对视觉功能的影响。

结果

研究发现，在COH视网膜中，IL-1β激活了Müller细胞和小胶质细胞，并促进了小胶质细胞向神经节细胞层的迁移。机制研究表明，激活的Müller细胞通过NF-κB和p38 MAPK信号通路释放C-X-C基序趋化因子配体1/5（CXCL1/5）。这些趋化因子与CXC趋化因子受体2（CXCR2）结合，诱导小胶质细胞的激活和迁移。这种激活导致促炎因子表达显著增加，进而导致RGC死亡和随后的视觉功能下降。重要的是，抑制CXCL1/5-CXCR2轴显著减少了RGC的损失并改善了视觉功能。

结论

IL-1β在胶质细胞相互作用中起正反馈作用，放大了视网膜的炎症反应并损害了视觉功能。这些发现表明，抑制Müller细胞与小胶质细胞之间的相互作用可以有效保护RGCs，为青光眼的预防和治疗提供了有前景的策略。

图形摘要

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