基于NK细胞囊泡的纳米平台，负载索拉非尼（sorafenib），可协同诱导铁死亡（ferroptosis）并增强抗肝癌的免疫反应

《Journal of Nanobiotechnology》：NK cell vesicles-based nanoplatform loaded with sorafenib synergizing ferroptosis and antitumor immunity against hepatocellular carcinoma

　　

摘要

背景

铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的细胞死亡类型，其特征是细胞内铁含量过高以及脂质过氧化物的积累。这一过程为癌症治疗提供了一种新的、有前景的方法。增强铁死亡效应可以有效缓解传统治疗方法的局限性。

方法

我们开发了一个协同作用的纳米治疗平台。利用挤出法制备了源自自然杀伤细胞（Natural Killer Cells, NK）的纳米囊泡（NK-NVs），随后通过电穿孔技术将索拉非尼（Sorafenib, SRB）装载到这些纳米囊泡中，从而形成了用于靶向递送的NK-NVs-SRB复合物。

结果

该治疗策略不仅规避了药物外排泵的识别，从而减少了药物的流失，还有效引发了癌细胞的铁死亡过程。这一过程诱导了与损伤相关的分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）的显著释放，最终导致了免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）。体内实验表明，NK-NVs-SRB干预措施使肿瘤生长抑制率达到了44.54%，有效促进了铁死亡过程，并通过招募CD8+ T细胞浸润激活了抗肿瘤免疫。

结论

本研究提出了一种针对肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）的新治疗策略，该策略通过协同诱导铁死亡和激活抗肿瘤免疫来发挥作用，为HCC的治疗开辟了新的途径。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

背景

铁死亡是一种依赖铁的细胞死亡类型，其特征是细胞内铁含量过高以及脂质过氧化物的积累。这一过程为癌症治疗提供了一种新的、有前景的方法。增强铁死亡效应可以有效缓解传统治疗方法的局限性。

方法

我们开发了一个协同作用的纳米治疗平台。利用挤出法制备了源自自然杀伤细胞（Natural Killer Cells, NK）的纳米囊泡（NK-NVs），随后通过电穿孔技术将索拉非尼（Sorafenib, SRB）装载到这些纳米囊泡中，从而形成了用于靶向递送的NK-NVs-SRB复合物。

结果

该治疗策略不仅规避了药物外排泵的识别，从而减少了药物的流失，还有效引发了癌细胞的铁死亡过程。这一过程诱导了与损伤相关的分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）的显著释放，最终导致了免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）。体内实验表明，NK-NVs-SRB干预措施使肿瘤生长抑制率达到了44.54%，有效促进了铁死亡过程，并通过招募CD8+ T细胞浸润激活了抗肿瘤免疫。

结论

本研究提出了一种针对肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）的新治疗策略，该策略通过协同诱导铁死亡和激活抗肿瘤免疫来发挥作用，为HCC的治疗开辟了新的途径。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。