TRIM21介导的RUNX2降解机制：通过伴侣蛋白介导的自噬在牙周炎中的作用

《Cell Biology and Toxicology》：Mechanisms of TRIM21-mediated RUNX2 degradation via chaperone-mediated autophagy in periodontitis

　　

摘要

在牙周炎中，牙周韧带细胞的成骨能力部分受损，这是由于RUNX2表达减少所致。质谱分析发现TRIM21是一种与RUNX2相互作用并促进其降解的蛋白质。药理学抑制实验表明，阻断溶酶体途径可显著减弱TRIM21介导的RUNX2降解，而抑制蛋白酶体或巨自噬则没有这种效果。进一步分析表明，TRIM21中的KFERQ样基序对其在伴侣蛋白介导的自噬（CMA）中的识别至关重要。缺乏该基序的TRIM21突变体无法与伴侣蛋白HSC70结合，也就无法介导RUNX2的降解。HSC70能够识别TRIM21中的KFERQ基序，帮助将TRIM21-RUNX2复合物运输到溶酶体表面的溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）上，从而促进RUNX2的降解。总之，我们的研究表明，TRIM21通过其与HSC70通过KFERQ基序的相互作用，经由溶酶体介导的CMA途径来降解RUNX2。在牙周炎中，由于TRIM21表达升高，这一机制被加剧，导致RUNX2水平降低。这些发现为牙周炎中成骨能力受损提供了新的见解，并强调了TRIM21作为潜在治疗靶点的重要性，以恢复RUNX2功能并增强牙周病中的骨再生。

图形摘要

1. 在牙周炎中观察到的TRIM21表达升高与RUNX2蛋白表达下降有关。

2. TRIM21在细胞质中与RUNX2结合，然后通过TRIM21的KFERQ基序被HSC70识别。

3. HSC70将TRIM21-RUNX2复合物运输到溶酶体表面的LAMP2A上，从而通过CMA途径促进其后续降解。

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

在牙周炎中，牙周韧带细胞的成骨能力部分受损，这是由于RUNX2表达减少所致。质谱分析发现TRIM21是一种与RUNX2相互作用并促进其降解的蛋白质。药理学抑制实验表明，阻断溶酶体途径可显著减弱TRIM21介导的RUNX2降解，而抑制蛋白酶体或巨自噬则没有这种效果。进一步分析表明，TRIM21中的KFERQ样基序对其在伴侣蛋白介导的自噬（CMA）中的识别至关重要。缺乏该基序的TRIM21突变体无法与伴侣蛋白HSC70结合，也就无法介导RUNX2的降解。HSC70能够识别TRIM21中的KFERQ基序，帮助将TRIM21-RUNX2复合物运输到溶酶体表面的溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）上，从而促进RUNX2的降解。总之，我们的研究表明，TRIM21通过其与HSC70通过KFERQ基序的相互作用，经由溶酶体介导的CMA途径来降解RUNX2。在牙周炎中，由于TRIM21表达升高，这一机制被加剧，导致RUNX2水平降低。这些发现为牙周炎中成骨能力受损提供了新的见解，并强调了TRIM21作为潜在治疗靶点的重要性，以恢复RUNX2功能并增强牙周病中的骨再生。

图形摘要

1. 在牙周炎中观察到的TRIM21表达升高与RUNX2蛋白表达下降有关。

2. TRIM21在细胞质中与RUNX2结合，然后通过TRIM21的KFERQ基序被HSC70识别。

3. HSC70将TRIM21-RUNX2复合物运输到溶酶体表面的LAMP2A上，从而通过CMA途径促进其后续降解。

此图像的替代文本可能是由AI生成的。