β-Asarone、Tenuifolin和元智汤能够恢复阿尔茨海默病患者的认知功能，并调节与GRIN2B相关的自噬过程

《Neurochemical Research》：β-Asarone, Tenuifolin, and YuanZhi Decoction Restore Cognitive Function and Modulate GRIN2B-Associated Autophagy in Alzheimer’s Disease

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）的特征是神经退行性变、自噬失调和线粒体应激。β-阿萨隆（β-asarone）和坦尼福林（tenuifolin）显示出神经保护作用，但其作用机制尚不清楚。元智汤（YuanZhi decoction）是一种含有狭叶远志（Polygala tenuifolia）的传统中药方剂，用于治疗认知障碍，但其活性成分尚未完全明确。本研究建立了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型（每日腹腔注射150毫克/千克，持续42天），以评估β-阿萨隆、坦尼福林及其组合以及元智汤的效果。实验方法包括行为测试（MWM和NOR）、尼氏染色（Nissl staining）、免疫组化（IHC）、网络药理学分析（以GRIN2B抑制剂伊芬普罗迪尔（ifenprodil）作为阳性对照）、Western blotting、生化检测和RT-qPCR。所有处理方法均改善了认知功能，减轻了海马区神经元损失和tau蛋白病理变化，并恢复了代谢参数（ATP、ROS、DT、SOD2）。网络药理学分析确定GRIN2B是一个关键靶点。分子对接研究表明，β-阿萨隆和坦尼福林的活性代谢物senegenin与伊芬普罗迪尔在GRIN2B上的相同别构位点结合，具有高度一致的相互作用残基。AD小鼠中GRIN2B的表达上调伴随着自噬功能障碍（LC3B/LC3A比值升高和PINK1升高，p62降低）以及线粒体应激。这些异常现象均被所有处理方法显著逆转，其中组合治疗和元智汤的效果更为显著。β-阿萨隆、坦尼福林及其组合以及元智汤能够缓解AD小鼠中的GRIN2B相关自噬失衡和线粒体应激，从而支持其治疗潜力。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

阿尔茨海默病（AD）的特征是神经退行性变、自噬失调和线粒体应激。β-阿萨隆（β-asarone）和坦尼福林（tenuifolin）显示出神经保护作用，但其作用机制尚不清楚。元智汤（YuanZhi decoction）是一种含有狭叶远志（Polygala tenuifolia）的传统中药方剂，用于治疗认知障碍，但其活性成分尚未完全明确。本研究建立了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型（每日腹腔注射150毫克/千克，持续42天），以评估β-阿萨隆、坦尼福林及其组合以及元智汤的效果。实验方法包括行为测试（MWM和NOR）、尼氏染色（Nissl staining）、免疫组化（IHC）、网络药理学分析（以GRIN2B抑制剂伊芬普罗迪尔（ifenprodil）作为阳性对照）、Western blotting、生化检测和RT-qPCR。所有处理方法均改善了认知功能，减轻了海马区神经元损失和tau蛋白病理变化，并恢复了代谢参数（ATP、ROS、DT、SOD2）。网络药理学分析确定GRIN2B是一个关键靶点。分子对接研究表明，β-阿萨隆和坦尼福林的活性代谢物senegenin与伊芬普罗迪尔在GRIN2B上的相同别构位点结合，具有高度一致的相互作用残基。AD小鼠中GRIN2B的表达上调伴随着自噬功能障碍（LC3B/LC3A比值升高和PINK1升高，p62降低）以及线粒体应激。这些异常现象均被所有处理方法显著逆转，其中组合治疗和元智汤的效果更为显著。β-阿萨隆、坦尼福林及其组合以及元智汤能够缓解AD小鼠中的GRIN2B相关自噬失衡和线粒体应激，从而支持其治疗潜力。

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