Th2细胞因子在慢性鼻窦炎中诱导的黏液纤毛重塑：对抗病毒防御和上皮功能的意义

《Respiratory Research》：Th2 cytokine-induced mucociliary remodeling in chronic rhinosinusitis: implications for antiviral defense and epithelial function

　　

摘要

慢性鼻窦炎（CRS）是一种鼻窦炎症性疾病，常伴有异常的Th2驱动的免疫反应和病毒感染的易感性增加。研究表明，Th2诱导的上皮重塑可能促进病毒侵入和复制，从而增加感染风险并加剧CRS的炎症。这项探索性研究旨在探讨慢性Th2介导的上皮重塑是否会影响患有CRS与未患CRS个体的鼻病毒感染的转录反应。我们假设，在人类原代鼻上皮细胞分化过程中暴露于Th2细胞因子会破坏黏液纤毛功能，削弱其对鼻病毒的抗病毒反应。研究选取了患有CRS和未患CRS的患者的原代鼻上皮细胞，在空气-液体界面条件下暴露于Th2细胞因子（IL-4、IL-13或IL-4/13；10 ng/mL）后，再感染鼻病毒（RV-A16）。RNA测序和炎症细胞因子分析显示，与Th2细胞因子暴露相关的纤毛结构、发育和功能相关通路显著下调，且Th2细胞因子暴露组中的鼻病毒基因表达水平较低，这一现象在CRS和非CRS样本中均存在类似趋势。长期暴露于Th2细胞因子还会改变细胞因子的释放模式，使其趋向于抗炎方向。值得注意的是，在未暴露组中观察到性别差异：男性来源的细胞培养物中炎症细胞因子水平较高，伴随更明显的炎症性转录组特征，这突显了性别特异性的免疫差异。这些发现表明，Th2细胞因子驱动的上皮重塑可能损害CRS和非CRS细胞培养物中的黏液纤毛功能及抗病毒防御机制。了解这些机制有助于制定恢复上皮完整性和减轻慢性炎症的治疗策略。

慢性鼻窦炎（CRS）是一种鼻窦炎症性疾病，常伴有异常的Th2驱动的免疫反应和病毒感染的易感性增加。研究表明，Th2诱导的上皮重塑可能促进病毒侵入和复制，从而增加感染风险并加剧CRS的炎症。这项探索性研究旨在探讨慢性Th2介导的上皮重塑是否会影响患有CRS与未患CRS个体的鼻病毒感染的转录反应。我们假设，在人类原代鼻上皮细胞分化过程中暴露于Th2细胞因子会破坏黏液纤毛功能，削弱其对鼻病毒的抗病毒反应。研究选取了患有CRS和未患CRS的患者的原代鼻上皮细胞，在空气-液体界面条件下暴露于Th2细胞因子（IL-4、IL-13或IL-4/13；10 ng/mL）后，再感染鼻病毒（RV-A16）。RNA测序和炎症细胞因子分析显示，与Th2细胞因子相关的相关通路显著下调，且Th2细胞因子暴露组中的鼻病毒基因表达水平较低，这一现象在CRS和非CRS样本中均存在类似趋势。长期暴露于Th2细胞因子还会改变细胞因子的释放模式，使其趋向于抗炎方向。值得注意的是，在未暴露组中观察到性别差异：男性来源的细胞培养物中炎症细胞因子水平较高，伴随更明显的炎症性转录组特征，这突显了性别特异性的免疫差异。这些发现表明，Th2细胞因子驱动的上皮重塑可能损害CRS和非CRS细胞培养物中的黏液纤毛功能及抗病毒防御机制。了解这些机制有助于制定恢复上皮完整性和减轻慢性炎症的治疗策略。