产前非感染性的轻微压力因素会以时间特定的方式影响婴儿早期的肺部发育

《Respiratory Research》：Prenatal non-infectious mild stressor modulates early-life lung development in a time-specific manner

　　

摘要

背景

母亲在怀孕期间接触各种不良因素可能会影响胎儿的早期器官发育。这些因素是否也适用于看似轻微的压力源，目前尚不明确。更好地了解产前暴露因素的性质和强度，以及它们如何触发胎儿的编程效应，可能有助于优化围产期和新生儿的医疗护理。

方法

怀孕的野生型C57BL/6J小鼠在交配后15.5天（dpc）或18.5天（dpc）被随机分配接受无菌生理盐水的腹腔（i.p.）注射。未经任何干预的自然妊娠过程的小鼠作为空白对照组。新生小鼠在出生后第1天被安乐死以采集肺部组织。肺部组织经过Weigert染色来观察弹性纤维的分布并计算总肺实质细胞数量。此外，还进行了qPCR、免疫荧光染色和Western blot分析，以评估肺上皮和其他细胞区的标志性标记物的表达情况。

结果

除了接受无菌生理盐水注射后母亲体重增长略有下降外，没有出现其他不良的围产期结果。各组新生小鼠的出生体重相似。与空白对照组相比，暴露组小鼠的肺实质细胞总数增加，弹性纤维分布没有显著差异。在母亲接受盐水腹腔注射后，新生小鼠的肺部观察到巨噬细胞浸润增加，且以2型细胞因子反应为主。与空白对照组相比，15.5天（dpc）暴露组的肺泡2型（AT2）细胞中表面活性蛋白C（Sftpc）的表达水平升高。在Sftpc的表达上未发现性别差异。标志性基因表达的相关性分析表明，AT2细胞与其他肺细胞区之间存在相互作用。在产前接受无菌生理盐水腹腔注射的情况下，肺间充质前体细胞中的干细胞抗原（Sca1）表达表现出与时间相关的反应，且没有性别差异。

结论

这项针对新生小鼠的临床前研究的结果表明，即使是在出生前接触非传染性的轻微压力源，母亲的影响也能调节胎儿的早期肺部发育。这强调了未出生胎儿对看似无害的低强度母体压力源的敏感性。