MicroRNA-563作为三阴性乳腺癌的潜在生物标志物：通过靶向ITGAV和上皮-间质转化抑制肿瘤进展

《World Journal of Surgical Oncology》：MicroRNA-563 as a potential biomarker in triple-negative breast cancer: impeding tumor progression by targeting ITGAV and epithelial-mesenchymal transition

　　

摘要

背景

三阴性乳腺癌（TNBC）具有侵袭性强且治疗选择有限的特点，这导致了较差的预后。然而，microRNA-563（miR-563）在这种恶性肿瘤中的潜在作用仍不清楚。本研究探讨了miR-563的肿瘤抑制作用及其机制，并提出其作为TNBC新型生物标志物的可能性。

方法

分析了TNBC临床样本中miR-563的表达情况，并与健康对照组和非TNBC病例进行了比较。使用TNBC细胞系进行了功能实验。生物信息学预测和荧光素酶报告基因实验确定整合素亚基α-V（ITGAV）是miR-563的直接靶标，并通过拯救实验进一步验证了这一结果。此外，还评估了上皮-间质转化（EMT）标志物以阐明其作用机制。

结果

在TNBC患者中，miR-563的表达显著下调，其诊断的曲线下面积（AUC）为0.895。这种下调与疾病晚期、淋巴结转移和较差的无进展生存期相关。miR-563的过表达抑制了TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。ITGAV被确定为miR-563的直接靶标，拯救实验表明miR-563的肿瘤抑制效应部分得到了逆转。此外，miR-563还抑制了EMT过程，这通过E-钙黏蛋白的上调和Vimentin的下调得到证实。

结论

这些发现表明miR-563是一种重要的肿瘤抑制因子，可能是TNBC的潜在诊断指标，其作用部分通过ITGAV介导的途径实现。