HLA II类等位基因DRB1*11:01和DQB1*03:01揭示了联合使用伊匹单抗（Ipilimumab）时对纳武利尤单抗（Nivolumab）抗体的免疫遗传易感性

《The AAPS Journal》：HLA Class II Alleles DRB1*11:01 and DQB1*03:01 Unmask Immunogenetic Susceptibility to Anti-Nivolumab Antibodies in Combination with Ipilimumab

　　

摘要

在肿瘤学中，调节免疫反应的生物组合疗法被越来越多地使用，这些疗法能够增强抗肿瘤免疫力，但同时也增加了产生抗药物抗体（ADA）的风险。与单药治疗相比，尼伏鲁单抗（nivolumab）与伊匹单抗（ipilimumab）联合使用时，尼伏鲁单抗相关抗体的发生率显著升高（44% vs 12%）。尽管先前的研究未发现尼伏鲁单抗相关抗体对联合疗法的安全性和有效性有临床影响，但这一研究提供了一个独特的数据集，用于评估个体对尼伏鲁单抗相关抗体产生的遗传易感性以及联合使用伊匹单抗的影响。研究人员分析了HLA II类等位基因与尼伏鲁单抗相关抗体之间的关联。通过对接受尼伏鲁单抗加伊匹单抗治疗或仅接受尼伏鲁单抗治疗的黑色素瘤患者的HLA-DRB1、DQB1和DQA1等位基因进行逻辑回归分析，筛选出了与免疫原性相关的候选等位基因。在考虑了性别、年龄和地区因素后，进一步通过多变量建模来评估这些等位基因的独立效应和联合效应。多变量分析表明，DRB1*11:01（比值比（OR）= 2.5，p值 = 0.011）和DQB1*03:01（OR = 3.2，p值 = 0.0002）分别与联合治疗中的尼伏鲁单抗相关抗体阳性显著相关；这两种等位基因同时存在时，其关联作用更为显著（OR = 4.1，p值 = 0.0017）。而在单药治疗中未观察到此类显著关联。计算机模拟预测和MHC相关肽组学（MAPPs）研究证实，尼伏鲁单抗的框架肽（一种已知的Treg表位）能够与DRB1*11:01高亲和力结合。这些发现强调了宿主遗传因素以及伊匹单抗对免疫调节的作用在决定免疫原性方面的关键作用。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

在肿瘤学中，调节免疫反应的生物组合疗法被越来越多地使用，这些疗法能够增强抗肿瘤免疫力，但同时也增加了产生抗药物抗体（ADA）的风险。与单药治疗相比，尼伏鲁单抗与伊匹单抗联合使用时，尼伏鲁单抗相关抗体的发生率显著升高（44% vs 12%）。尽管先前的研究未发现尼伏鲁单抗相关抗体对联合疗法的安全性和有效性有临床影响，但这一研究提供了一个独特的数据集，用于评估个体对尼伏鲁单抗相关抗体产生的遗传易感性以及联合使用伊匹单抗的影响。研究人员分析了HLA II类等位基因与尼伏鲁单抗相关抗体之间的关联。通过对接受尼伏鲁单抗加伊匹单抗治疗或仅接受尼伏鲁单抗治疗的黑色素瘤患者的HLA-DRB1、DQB1和DQA1等位基因进行逻辑回归分析，筛选出了与免疫原性相关的候选等位基因。在考虑了性别、年龄和地区因素后，进一步通过多变量建模来评估这些等位基因的独立效应和联合效应。多变量分析表明，DRB1*11:01（比值比（OR）= 2.5，p值 = 0.011）和DQB1*03:01（OR = 3.2，p值 = 0.0002）分别与联合治疗中的尼伏鲁单抗相关抗体阳性显著相关；这两种等位基因同时存在时，其关联作用更为显著（OR = 4.1，p值 = 0.0017）。而在单药治疗中未观察到此类显著关联。计算机模拟预测和MHC相关肽组学（MAPPs）研究证实，尼伏鲁单抗的框架肽（一种已知的Treg表位）能够与DRB1*11:01高亲和力结合。这些发现强调了宿主遗传因素以及伊匹单抗对免疫调节的作用在决定免疫原性方面的关键作用。

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