特劳洛单抗在中重度特应性皮炎合并恶性肿瘤、慢性感染及多重共病患者中的真实世界有效性与安全性

《Dermatology and Therapy》：Real-world effectiveness and safety of tralokinumab in moderate-to-severe atopic dermatitis with malignancy, chronic infections, and multimorbidity

　　

摘要 随机对照试验（RCT）常将伴有显著合并症的患者排除在外，使得证据难以直接推广至临床复杂的特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）人群。本研究旨在评估特劳洛单抗（tralokinumab）在此类患者中的有效性及安全性。研究为西班牙多家三级医院参与的多中心回顾性队列，纳入成人中重度AD患者，均接受特劳洛单抗300 mg每两周一次治疗，随访时间为2022年6月至2025年12月。特殊人群定义为合并恶性肿瘤、晚期心血管疾病、慢性肾病、慢性感染（潜伏性结核、HIV）或神经系统疾病者。疗效指标包括湿疹面积及严重程度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）、瘙痒数字评分量表（pruritus Numeric Rating Scale, NRS）、安全性事件及治疗优化策略。分析采用描述性统计。共纳入21例年龄27~90岁的患者，合并症包括恶性肿瘤（n=9）、晚期心脏病（n=7）、神经系统疾病（n=4）、慢性肾病（n=2）、潜伏性结核（n=2）及HIV感染（n=2）。平均随访24.6个月，EASI均值由19.3降至3.45（约降低82%），瘙痒NRS由7降至2（约降低71%）；约70%患者EASI≤3，50%达到EASI 0~1。33.3%患者可实现给药间隔延长。随访期间未观察到肿瘤进展、感染再激活、重大心血管事件或严重不良事件。结果表明，特劳洛单抗在临床复杂AD患者中具有持续疗效与良好安全性，支持IL-13阻断作为临床试验代表性不足的多重共病人群的潜在治疗选择。

论文解读

研究背景

中重度特应性皮炎（AD）是常见的慢性炎症性皮肤病，其病理机制涉及2型炎症通路，其中白细胞介素-13（interleukin-13, IL-13）为核心介质。随机对照试验（RCT）通常排除合并恶性肿瘤、慢性感染、晚期器官功能障碍及神经系统疾病的患者，导致针对这类临床复杂人群的治疗证据有限。特劳洛单抗（tralokinumab）是一种全人源IgG₄单克隆抗体，可选择性中和IL-13，已在Ⅲ期ECZTRA试验中证明其长期疗效与安全性。然而，其在真实世界中高风险、多重共病患者中的应用数据仍缺乏。该文发表于《Dermatology and Therapy》，旨在通过多中心回顾性队列填补这一空白。

技术方法概述

研究为西班牙多家三级医院参与的回顾性非干预性队列，纳入2022年6月至2025年12月间接受特劳洛单抗治疗的成人中重度AD患者，并限定为伴高危合并症的特殊人群。数据采集包括人口学特征、AD表型、既往系统治疗史、基线疾病严重程度及随访疗效与安全性结果。疾病严重程度评估采用EASI、研究者总体评估（Investigator’s Global Assessment, IGA）及瘙痒NRS。主要终点为疗效与安全性评价，次要终点包括剂量间隔优化可行性。统计学分析以描述性为主，连续变量以均值±标准差或中位数（范围）表示，分类变量以频数和百分比描述。伦理审查豁免正式审批，数据全程匿名化处理。

研究结果

Introduction

明确RCT在复杂人群中的证据缺口，强调IL-13阻断的临床潜力。

Methods

详细描述队列来源、纳入标准、疗效与安全性评估指标，以及统计学处理方式。

Results

共纳入21例患者，年龄跨度大且合并症负担高。EASI与瘙痒NRS均显著下降，分别减少约82%与71%。70%患者EASI≤3，50%达近完全清除（EASI 0~1）。疗效在不同合并症亚组一致，包括实体瘤、血液恶性肿瘤、慢性肾病、潜伏性结核及HIV感染者。33.3%患者成功延长给药间隔至3~4周，且维持疾病控制。安全性方面，无肿瘤进展、感染再激活、重大心血管事件或严重不良事件。

Discussion

结果证实特劳洛单抗在复杂AD人群中的疗效与安全性与RCT结果一致，并首次在合并恶性肿瘤、慢性感染及多系统疾病患者中提供真实世界证据。其药代动力学特性（不经由细胞色素P450代谢）减少了药物相互作用风险，适合多重用药患者。剂量间隔优化策略进一步支持其在长期管理中的灵活性。尽管样本量较小且无对照组，但随访时间（中位24.6个月）长于多数同类真实世界研究，增强了结果的外部效度。

Conclusion

特劳洛单抗在临床复杂的AD患者中展现了持续的有效性与良好的安全性，覆盖老年、恶性肿瘤史、慢性感染及晚期系统性疾病等多种高风险表型。随访期间未出现肿瘤进展或感染再激活等严重事件。研究支持IL-13阻断作为多重共病AD患者的可行治疗策略，弥补了RCT代表性不足的局限。

该研究通过真实世界数据扩展了特劳洛单抗的适用人群证据，为个体化治疗决策提供了重要参考，尤其在合并复杂基础疾病的AD患者中具有潜在的临床应用价值。