慢性冠状动脉综合征患者的脂蛋白(a)水平及常见的LPA基因变异：遗传决定因素与临床关联

《Journal of Clinical Lipidology》：Lipoprotein(a) levels and common LPA gene variants in patients with chronic coronary syndrome: genetic determinants and clinical associations

【字体：大中小】 时间：2026年05月23日 来源：Journal of Clinical Lipidology 4.6

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　　José Javier Gómez-Barrado | Yolanda Porras-Ramos | María José Romero-Castro | María Beltrán-Moreno | Paula Gómez-Turégano 西班牙卡塞雷斯市San Pedro

José Javier Gómez-Barrado | Yolanda Porras-Ramos | María José Romero-Castro | María Beltrán-Moreno | Paula Gómez-Turégano

西班牙卡塞雷斯市San Pedro de Alcántara大学医院心脏病科心血管风险与心脏康复科

摘要

背景

尽管低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）得到了最佳控制，慢性冠状动脉综合征（CCS）患者仍存在显著的心血管风险。脂蛋白(a) [Lp(a)] 是一个独立的心血管风险因素，主要由 LPA 基因内的遗传变异决定。

目的

研究 LPA 多态性 rs10455872 和 rs3798220 与血浆 Lp(a) 浓度（包括极端表型）以及 CCS 患者的临床和冠状动脉解剖特征之间的关联。

方法

共纳入 390 名疑似遗传性血脂异常的 CCS 患者进行基因检测。使用标准化方法测量 Lp(a) 浓度，并对 LPA 多态性 rs10455872 和 rs3798220 进行基因分型。通过线性回归、逻辑回归、有序回归和负二项回归模型评估其与 Lp(a) 水平、临床事件和冠状动脉解剖复杂性的关联。

结果

在显性遗传模型和加性遗传模型下，这两种多态性与较高的 Lp(a) 浓度均存在显著且独立的关联（p < 0.001）。综合 LPA 基因负担可解释约 28% 的 Lp(a) 水平变异。携带风险等位基因的个体中极端 Lp(a) 表型更为常见。然而，经过多变量调整后，Lp(a) 水平、极端表型或 LPA 基因负担与冠状动脉事件、多支血管疾病或冠状动脉解剖复杂性（支架数量）均无独立关联。负二项回归模型进一步证实了其与复发性缺血事件无关。

结论

在 CCS 患者中，常见的 LPA 基因变异强烈影响血浆 Lp(a) 浓度（包括极端表型），但与冠状动脉疾病的解剖范围无关。这些发现表明 Lp(a) 在疾病早期阶段起主要作用，而非在冠状动脉疾病已形成的阶段。

章节摘录

引言

尽管采取了积极的降脂策略并实现了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的最佳控制，慢性冠状动脉综合征（CCS）患者仍面临显著的心血管风险。1, 2 这种持续的风险反映了传统治疗方法未能充分解决的病理生理机制。

脂蛋白(a) [Lp(a)] 是一种血浆脂蛋白，由类似 LDL 的颗粒与载脂蛋白(a) 共价结合而成。

研究人群

共纳入 390 名因疑似遗传性血脂异常（LDL-C 升高、早发性冠状动脉疾病和/或家族史）而接受基因检测的 CCS 患者。所有参与者均签署了书面知情同意书，研究获得了当地伦理委员会的批准。

系统记录了包括高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟状况在内的心血管风险因素，并将其纳入分析。

基线特征

该队列包括 390 名具有欧洲血统的 CCS 患者。人口统计学和临床特征总结见表 1。缺血性心脏病发病的平均年龄为 52.8 ± 9.6 岁，男性患者占多数（79.0%）。传统心血管风险因素的患病率较高：高血压（48.1%）、糖尿病（29.5%）和当前或既往吸烟者（79.2%）。最高 LDL-C 水平为 177.9 ± 45.3 mg/dL。总体而言，这反映了高风险的情况。

讨论

在这组 CCS 患者中，LPA 多态性 rs10455872 和 rs3798220 对血浆 Lp(a) 浓度（包括极端表型）具有显著且独立的遗传影响。综合基因负担表现出明显的剂量-反应关系，进一步证实了这些变异的生物学合理性和因果作用，与先前的研究结果一致。8, 9, 10

LPA 基因内的变异（如 rs10455872 和 rs3798220）一直与...

局限性

本研究存在若干局限性。首先，队列的选择基于疑似遗传性血脂异常，这可能限制了研究结果的普遍性。然而，这种设计使得高风险表型更加集中，增加了 Lp(a) 水平升高和 LPA 变异的患病率，从而能够在实际二级预防环境中更详细地描述 Lp(a) 表型表达。

其次，LPA 基因中的 KIV-2 复数变异...

结论

这些发现支持 Lp(a) 的...

伦理声明

本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并获得了 San Pedro de Alcántara 大学医院（西班牙卡塞雷斯）当地伦理委员会的批准。所有参与研究的患者均签署了书面知情同意书。

CRediT 作者贡献声明

Beltrán-Moreno Maria： 数据可视化、研究。Gómez-Barrado José： 文章撰写与审稿、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、资源管理、方法学设计、研究实施、资金筹集、数据分析、概念化。Romero-Castro Maria： 数据可视化、研究。Yolanda Porras-Ramos： 数据验证、研究。Paula Gómez-Turégano： 数据可视化、验证、研究、数据管理。

写作过程中使用生成式 AI 和 AI 辅助技术的声明

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