低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化斑块形成之间的性别差异关联

《Journal of Clinical Lipidology》：Sex-specific association between low-density lipoprotein cholesterol and layered plaque formation

　　

木下大辅|太木洋一郎|三户隆文|后藤淳|志贺雅树|加藤茂彦|渡边哲|高桥哲也|山中忠文|黑川隆辅|佐佐木敏树|新関武|鹿田真平|大和田茂|杉原茂|长谷川宏正|大藤治|深井昭夫|福井昭夫|渡边雅文

日本山形大学医学院心脏病学、肺病学和肾病学系

摘要

背景

已有研究表明，动脉粥样硬化的发生存在性别差异，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在预测女性心血管风险方面的作用不如男性显著。

方法

在这项多中心观察性研究中，325名冠状动脉疾病患者在经皮冠状动脉介入治疗前接受了光学相干断层扫描（OCT）。使用OCT评估了目标病变处的斑块形态。

结果

参与者中，263名为男性，62名为女性。患者根据LDL-C水平被分为三个组：低水平（<72 mg/dL）、中等水平（72–97 mg/dL）和高水平（≥98 mg/dL）。在男性中，较高的LDL-C水平与富含脂质的斑块、巨噬细胞浸润、胆固醇晶体以及多层斑块的形成相关。LDL-C水平还与最大斑块弧度（低水平 vs. 中等水平 vs. 高水平：0 vs. 131 vs. 169）和最大脂质弧度（低水平 vs. 中等水平 vs. 高水平：160 vs. 214 vs. 252）有关。而在女性中未观察到相应的关联。

结论

LDL-C水平与男性的斑块脆弱性相关，尤其是与脂质积累和多层斑块的形成相关，但在女性中则没有这种关联，这突显了脂质驱动的冠状动脉病理学在性别上的差异。

引言

近年来，心血管疾病的临床表现和动脉粥样硬化斑块进展在性别上的差异受到了越来越多的关注，尤其是在冠状动脉疾病（CAD）的背景下。虽然升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平是动脉粥样硬化斑块进展的已知驱动因素，但新兴证据表明，男性和女性对LDL-C水平的生物学反应可能存在显著差异。先前的研究显示，脂蛋白胆固醇水平与男性亚临床动脉粥样硬化的关联比女性更强，这表明斑块脆弱性和进展的机制可能存在差异。

光学相干断层扫描（OCT）能够提供高分辨率成像，可以显示斑块的微观特征，包括脂质积累、巨噬细胞浸润、胆固醇晶体和多层斑块的形成，这些都是斑块脆弱性的标志。然而，LDL-C水平与这些OCT特征之间的性别特异性相互作用仍需进一步研究。

本研究旨在确定LDL-C水平是否在男性和女性中与斑块脆弱性特征存在差异，并探讨这些差异的潜在机制。通过将定量OCT分析与临床和生化数据相结合，本研究旨在加深我们对冠状动脉粥样硬化在性别上的差异的理解。

章节摘录

研究参与者

本研究采用多中心、回顾性、横断面设计。纳入了在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前接受OCT检查的患者。符合条件的患者被诊断为慢性冠状动脉综合征（CCS）或急性冠状动脉综合征（ACS），时间范围为2022年8月至2024年9月。数据来自日本的五家机构：日本红十字会石卷医院、奥吉塔玛公立综合医院等。

基线特征

男性和女性之间的基线特征比较见表1。男性中位年龄为69岁，女性为73岁。两性中约有20%的患者表现为ACS。除了高脂血症外，其他合并症的患病率相似。男性中高脂血症的患病率低于女性（65.0% vs 80.6%，p = 0.026）。通过估算的肾小球滤过率评估的肾功能在男性中更高。

讨论

本研究得出以下结论：1) 仅男性中，较高的LDL-C水平与更多的脂质积累和多层斑块形成相关；2) 在调整混杂因素后，LDL-C与斑块脆弱性之间的性别特异性关联仍然显著。

血管生物学的性别差异

多项研究表明，脂蛋白胆固醇水平与男性亚临床动脉粥样硬化的关联比女性更显著。这些发现表明，男性和女性之间斑块进展的机制存在差异。然而，斑块微观形态与脂蛋白之间的性别特异性关联尚未得到充分研究。

多层斑块的性别差异

值得注意的是，除了脂质积累外，本研究还揭示了LDL-C与多层斑块形成之间的性别特异性差异。在男性中，随着LDL-C水平的升高，多层斑块变得更加普遍；然而，在本研究中也发现即使在低LDL-C水平下也存在多层斑块。这种性别特异性模式可能表明，除了脂质代谢之外，还有其他因素可能导致女性出现多层斑块；不过，鉴于研究的横断面设计……

局限性

由于OCT分析需要足够的冠状动脉血流，因此慢性完全闭塞的患者未被纳入研究，因为难以获得足够的成像质量。其次，由于新生动脉粥样硬化的机制与原发性病变不同，我们没有分析与支架内再狭窄相关的病变。第三，所有患者均来自日本，因此我们的结果可能无法推广到其他种族背景的人群。

结论

本研究强调了冠状动脉粥样硬化病理生理学在性别上的显著差异。在男性中，升高的LDL-C水平与脂质积累和多层斑块形成密切相关，这支持了脂质驱动的动脉粥样硬化模型。相比之下，女性中的多层斑块形成与LDL-C水平无关，表明可能存在非脂质性的机制。

资金来源

本研究部分得到了Abbot Medical Japan的支持。

伦理声明

所有程序均按照进行研究机构的伦理、制度和/或国家研究委员会指南进行，并遵守1964年《赫尔辛基宣言》及其后续修订版或类似的伦理标准。本研究获得了山形大学医学院伦理委员会的批准（编号2022-17）。所有患者在PCI前均提供了书面知情同意书。

CRediT作者贡献声明

佐佐木敏树：资源、方法学。黑川隆辅：资源、方法学。太木洋一郎：资源、项目管理、方法学、研究、资金获取、数据管理。木下大辅：写作 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、软件使用、资源管理、项目管理、方法学、研究、资金获取、正式分析、数据管理、概念构思。新関武：监督、资源、方法学、研究。

写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在撰写手稿期间，作者使用了Grammarly来检查语法错误。使用该服务后，作者根据需要对内容进行了审阅和编辑，并对出版物的内容负全责。

致谢

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利益冲突声明

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作者贡献声明

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