《Journal of Clinical Neuroscience》：Testosterone replacement therapy increases 2 and 5 year reoperation rates after posterior lumbar fusion: a propensity-matched analysis of 1808 surgical patients
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背景：睾酮替代疗法（testosterone replacement therapy, TRT）近年在临床中的应用显著增加，但其对后路腰椎融合术（posterior lumbar fusion, PLF）预后的影响尚不明确。鉴于睾酮已知可调控骨代谢、凝血功能及
背景：睾酮替代疗法（testosterone replacement therapy, TRT）近年在临床中的应用显著增加，但其对后路腰椎融合术（posterior lumbar fusion, PLF）预后的影响尚不明确。鉴于睾酮已知可调控骨代谢、凝血功能及肌肉骨骼生理，明确其与术后并发症及长期再手术的关联，对围手术期风险分层至关重要。本研究旨在评估术前TRT使用与PLF术后短期及长期结局之间的相关性。
方法：研究人员基于PearlDiver Mariner165数据库（2010–2020年）开展回顾性队列研究，筛选成年男性PLF患者，按术前是否接受TRT分为两组，TRT暴露定义为术前持续用药≥3个月且处方次数≥2次。排除合并重大系统性疾病或神经系统疾病的患者。采用倾向性评分匹配（propensity score matching, PSM）按年龄、查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）、糖尿病及烟草使用进行1∶1匹配。研究结局包括术后90天并发症及术后2年、5年再手术率。同时采用多变量logistic回归校正相关合并症进行统计分析。
结果：共纳入5068例患者，其中TRT使用者955例。经PSM后获得904对基线均衡的配对队列。两组间术后90天内急性肾损伤、血栓栓塞事件、手术部位并发症、再入院及持续性疼痛等发生率均无显著差异（均p > 0.05）。然而，TRT使用独立预测更高的长期再手术风险：多变量分析显示，TRT组术后2年再手术的比值比（odds ratio, OR）为2.36（95% CI 1.78–3.12, p < 0.001），术后5年再手术OR为2.18（95% CI 1.70–2.80, p = 0.005）。
结论：术前TRT使用未增加PLF术后短期并发症风险，但与长期再手术率显著升高独立相关。该结果提示TRT可能作为识别术后复杂恢复轨迹的标志物，而非直接升高围手术期风险。TRT不应被视为手术禁忌证，但其存在可能提示需加强纵向随访监测，并在术前咨询中更细致地沟通长期预期。未来需结合影像学及激素水平的前瞻性研究进一步阐明潜在机制。
本研究发表于《Journal of Clinical Neuroscience》，聚焦于日益广泛应用的睾酮替代疗法（testosterone replacement therapy, TRT）对脊柱外科关键术式——后路腰椎融合术（posterior lumbar fusion, PLF）长期结局的影响。当前，随着人口老龄化及退行性脊柱疾病负担加重，PLF手术量持续增长，而TRT在临床男性人群中的使用率亦呈快速上升趋势。尽管已有证据提示雄激素参与调控骨代谢与肌肉骨骼修复，但TRT是否影响脊柱融合术后的愈合质量与远期稳定性，尚缺乏大样本循证医学证据。既往研究多局限于短期围手术期并发症，对长期再手术风险的关注不足，且难以区分TRT本身与基础性腺功能减退症等混杂因素的作用。在此背景下，明确TRT与PLF术后长期结局的关联，对优化围手术期风险评估与患者咨询具有重要临床意义。
研究人员依托全美覆盖的商业保险、医疗保险及医疗补助数据库（PearlDiver Mariner165），构建回顾性队列，纳入2010至2020年间接受PLF的成年男性患者，依据用药记录定义TRT暴露。为控制选择偏倚，采用倾向性评分匹配（propensity score matching, PSM）平衡年龄、查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）、糖尿病及吸烟状态等关键协变量，最终形成904对患者基线特征严格匹配的对照队列。统计分析综合运用单变量卡方检验、t检验及多变量logistic回归模型，校正残余混杂因素，系统比较两组术后90天并发症及2年、5年再手术率的差异。
研究结果部分，首先基线特征分析显示，匹配前TRT组患者年龄更大、合并症负担更重、糖尿病比例更高；经PSM后两组所有人口学与临床特征达到完全均衡（p > 0.999）。在围手术期并发症方面，研究未发现TRT与术后90天内急性肾损伤、深静脉血栓、肺栓塞、出血、硬膜撕裂、泌尿系统并发症、手术部位感染、脓毒症、再入院、持续性疼痛及内置物相关并发症的发生率存在统计学显著关联（p > 0.05）。然而在长期结局层面，TRT组表现出显著升高的再手术风险：术后2年时，TRT组绝对再手术率达35.5%（321/904），显著高于非TRT组的18.1%（164/904），多变量回归校正后优势比（odds ratio, OR）为2.36（95% CI 1.78–3.12, p < 0.001）；该差异持续至术后5年，TRT组再手术率为56.3%（509/904），对照组为36.7%（332/904），校正后OR为2.18（95% CI 1.70–2.80, p < 0.001）。
讨论与结论部分指出，TRT并未增加PLF术后早期并发症风险，这一发现与近期大型随机对照试验（如TRAVERSE试验）的安全性证据一致，支持TRT本身不直接影响围手术期生理稳定性。然而，长期再手术风险的显著升高提示TRT可能反映了更复杂的术后恢复轨迹。研究人员强调，再手术作为复合终点，包含减压、内置物取出及融合节段延长等多种术式，并不等同于融合失败或假关节形成。因此，该关联应被解释为TRT使用者整体接受再次腰椎手术的可能性更高，而非直接由睾酮干扰融合生物学所致。可能的解释包括：TRT作为基础健康状态的标志物，与肌少症、低骨密度、异常身体成分及更高医疗利用率相关，这些因素共同驱动了再次手术决策；此外，动物实验提示雄激素可能干扰成骨细胞矿化与骨重塑，提供了潜在的生物学机制假说，但本研究因缺乏影像学与激素数据无法直接验证。基于上述发现，研究人员建议将TRT视为PLF术后长期风险的临床标记物，而非手术禁忌证，据此可制定个体化随访策略，加强高危患者的纵向监测与预期管理。未来亟需前瞻性研究结合影像学融合评估、患者报告结局及详细内分泌指标，以澄清TRT与脊柱术后长期结局间的因果机制。
