《Australasian Journal on Ageing》：Association Between Calcium Supplement Use and Cognitive Impairment in Ageing Women: A Longitudinal Analysis
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目的：钙补充剂在老年人群中广泛应用，但其对认知功能的长期影响尚不明确。本研究旨在评估认知健康的老年女性中，药物性钙补充剂与7年内认知下降之间的关联。方法：这项前瞻性队列研究纳入来自EPIDOS研究图卢兹中心的227名女性（平均年龄79.9±3.6岁）。基线和7
目的：钙补充剂在老年人群中广泛应用，但其对认知功能的长期影响尚不明确。本研究旨在评估认知健康的老年女性中，药物性钙补充剂与7年内认知下降之间的关联。方法：这项前瞻性队列研究纳入来自EPIDOS研究图卢兹中心的227名女性（平均年龄79.9±3.6岁）。基线和7年后采用简易精神状态检查表（Short Portable Mental Status Questionnaire, SPMSQ）评估认知功能，将SPMSQ评分下降至少1分定义为认知下降。记录基线时的钙补充剂使用情况，采用多变量logistic回归评估补充剂与认知下降之间的关联，校正年龄、肥胖、体力活动、工具性日常生活活动能力（instrumental activities of daily living, iADL）评分、教育水平、膳食钙和维生素D摄入量、合并症数量及特定慢性疾病。结果：26%的参与者出现认知下降，12%的参与者报告使用钙补充剂，其独立增加认知下降风险（OR=3.64；95% CI：1.47–9.01；p=0.005）。肥胖和合并症负担也是显著危险因素。结论：在7年随访中，钙补充剂与老年女性认知下降风险升高三倍相关。结果提示处方钙补充剂需谨慎，并强调需进一步研究其在老年人群中的神经安全性。
本研究发表于《Australasian Journal on Ageing》，针对老年人群中神经认知障碍高发、钙补充剂心血管安全性争议不断的背景，聚焦药物性钙补充剂对认知功能的长期影响这一尚未明确的关键问题，旨在填补老年女性钙补充剂与认知下降关联的证据空白。研究人员基于法国EPIDOS队列的图卢兹中心数据，开展了一项为期7年的前瞻性纵向研究，发现药物性钙补充剂独立增加老年女性认知下降风险约三倍，为临床钙补充剂的处方决策提供了重要的神经安全性证据。
研究采用前瞻性队列设计，样本来源于法国多中心EPIDOS队列中1992年至1994年招募的75岁及以上社区居住女性，排除基线认知损害（SPMSQ<8）、维生素D补充剂使用者及关键数据缺失者后，最终纳入227名认知健康的老年女性。认知功能采用SPMSQ量表在基线和7年随访时两次评估，定义评分下降≥1分为认知下降。钙补充剂使用通过基线结构化问卷结合药物核查记录，仅纳入工业制造的药物性补充剂。统计分析采用多变量logistic回归模型，校正年龄、肥胖（BMI≥30 kg/m2）、每周体力活动时间≥1小时、iADL评分、教育水平、膳食钙和维生素D摄入量、合并症数量及甲状腺功能减退、抑郁、高血压、糖尿病等混杂因素，计算校正后的比值比（OR）及95%置信区间（CI）。
研究结果如下：
3 结果：纳入的227名参与者均为女性，平均年龄79.9±3.6岁，12%（28人）使用钙补充剂，平均合并症数量为4.2±1.6种。基线平均SPMSQ评分为9.3/10±0.7，7年随访后降至9.0±1.4，26%（59人）出现认知下降。多变量回归分析显示，钙补充剂使用者认知下降风险是非使用者的3.64倍（95% CI：1.47–9.01；p=0.005）。肥胖（OR=3.80；95% CI：1.45–9.95；p=0.007）和合并症数量每增加1种（OR=1.31；95% CI：1.01–1.70；p=0.04）也独立增加认知下降风险。年龄、教育水平、体力活动、膳食钙和维生素D摄入、高血压、糖尿病、抑郁及甲状腺功能减退均未显示显著关联。
讨论部分指出，钙补充剂与认知下降的关联机制可能涉及血管损伤或脑内钙沉积介导的神经元坏死，动物研究已观察到脑实质钙沉淀导致神经元死亡，但人类层面的具体通路仍需验证。研究局限性包括未记录钙补充剂的适应症和剂量、缺乏血清钙水平监测、未纳入衰弱指标、SPMSQ量表无法区分认知损害病因，以及样本量较小可能限制统计效力。但7年随访周期和显著效应量仍支持结果的可靠性。
5 结论：本研究证实药物性钙补充剂与老年女性7年认知下降独立相关，风险升高三倍。未来需开展更大样本的前瞻性队列研究，结合血清钙监测和全面的心血管代谢风险评估，明确二者的因果关系及潜在机制，为老年人群的钙补充剂合理使用提供更精准的神经安全指导。
