摘要
背景
尽管缺乏全面的毒性测试要求，vinpocetine仍被作为认知增强剂销售。美国食品药品监督管理局（FDA）基于动物研究指出vinpocetine会损害胚胎发育，因此警告有生育能力的人不要使用该产品。然而，这些发现对人类胚胎发育的影响以及vinpocetine作为环核苷酸代谢调节剂的活性仍不明确。为填补这些知识空白，由多能干细胞衍生的胚状体（gastruloids）可以提供体外胚胎发育模型，用于研究化学物质的影响。
方法
研究人员使用小鼠P19C5和人类H9多能干细胞制备了胚状体，以评估vinpocetine及其主要代谢物apovincaminic acid以及其他环核苷酸代谢调节剂的作用。形态学变化通过已建立的形态测量参数进行检测，分子效应则基于一组经过验证的发育调控基因作为敏感生物标志物进行评估。
结果
在浓度≥1 μM时，vinpocetine会导致小鼠胚状体出现明显的形态学变化，而apovincaminic acid仅在显著更高的浓度下才会产生类似效应。其他环核苷酸调节化合物（包括ITI-214、IBMX、forskolin和cinaciguat）并未表现出与vinpocetine相同的缺陷。在人类胚状体中，vinpocetine在浓度≥0.2 μM时就会损害胚胎发育并改变发育调控基因的表达。
结论
在常用于产生所谓神经保护效应的浓度下，vinpocetine会干扰小鼠和人类胚状体的发育，这支持了基于动物研究的发育毒性证据，并表明其对人体具有相关性。这些发现突显了vinpocetine的生殖安全问题，强调了系统评估膳食补充剂毒性的必要性。
