摘要
背景
裸盖菇（含有裸盖菇素/裸盖菇碱[PSI/PSC]）和阿亚瓦斯卡（含有N,N-二甲基色胺[DMT]）是具有致幻作用的5-羟色胺受体激动剂。孕妇和哺乳期妇女经常被排除在临床研究之外，因此关于这些物质对人类发育、生殖系统或神经系统的毒性作用以及内分泌系统的影响的数据非常有限。如果这些致幻剂受到农药污染，其代谢途径可能会发生变化，从而影响毒性。本研究采用新的方法论（NAMs）和开放获取工具，探讨了接触可能被有机磷（OP）或有机氯（OC）污染的致幻植物后对妊娠和发育的潜在不良影响。
方法
本研究使用了化学信息学模块、预测发育毒性的项目、基于定量结构-活性关系的毒性评估软件（TEST）、内分泌干扰物筛查程序、加利福尼亚州65号提案的相关列表以及ToxCast检测方法，来研究裸盖菇素/裸盖菇碱（PSI/PSC）、DMT以及参考农药（如氯吡硫磷/氯吡硫磷-氧酮和硫丹）的毒性作用及影响。ToxCast检测数据被输入到综合化学环境（ICE）的PBTK成人和胎儿模型中，以计算调整后的人体摄入等效剂量（AdjAEDs），并将其与致幻剂和农药的监管剂量范围进行比较，以评估模型预测的准确性。结果
化学信息学模块PregPred和TEST-QSAR预测致幻剂和农药具有对发育、生殖系统和内分泌系统的毒性作用。未发现DMT的ToxCast检测数据，而裸盖菇素（PSI）在ToxCast检测中显示无毒性作用。裸盖菇素（PSC）与某些农药的代谢途径存在重叠，这些途径受到5-羟色胺、甲状腺激素和 sonic hedgehog 蛋白的调节，这些因素都与胎儿发育相关。临床研究中使用的裸盖菇素和农药的参考剂量通常在预测的胎儿摄入等效剂量范围内。结论
开放获取的方法论工具揭示了接触致幻剂和农药对胎儿发育的风险。利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究的支持数据可向通讯作者索取。此外，这些数据也可在支持信息表中找到。
