HRS-1893（一种心脏肌球蛋白抑制剂）在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及食物影响

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect of HRS-1893, a cardiac myosin inhibitor, in healthy subjects

　　

摘要

目的

这项首次在人体中进行的研究评估了HRS-1893（一种心脏肌球蛋白抑制剂）在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、食物对PK和药效学的影响。

方法

在单次递增剂量部分，5毫克、15毫克、50毫克、75毫克和100毫克（可选）组各8名受试者以及30毫克组10名受试者分别以6:2和8:2的比例被随机分配接受HRS-1893或安慰剂。30毫克组的受试者随后进入了一项食物效应研究，在高脂肪餐后接受HRS-1893或安慰剂。在多次递增剂量部分，10毫克、20毫克、40毫克和60毫克（可选）组各8名受试者被随机分配（6:2），每天两次接受HRS-1893或安慰剂，持续14天。

结果

HRS-1893在测试剂量范围内耐受性良好。单次给药后，HRS-1893的最大血浆浓度中位数（第5和第95百分位数）范围为343（241至436）至1090（990至1430）ng/ml，并在给药后1.0至2.0小时内达到。随着剂量增加，药物暴露量以非剂量比例的方式增加。AUC_0?t范围为1890（1710至2520）至10 100（7710至11 600）h·ng/ml，AUC_0-∞范围为1960（1820至2660）至11 900（9260至13 100）h·ng/ml。连续给药后第8天达到稳态。在30毫克剂量下，食物摄入对HRS-1893的PK特征没有明显影响。HRS-1893还带来了心脏指标的改善。

结论

HRS-1893在健康受试者中表现出良好的安全性和药代动力学特征，并具有潜在的治疗效果。

临床试验注册

ClinicalTrials.gov, NCT05879523。

利益冲突声明

孙晓毅、傅萌、李曦、张婷、胡敏、何峰和冯军是恒瑞公司的员工。其他作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向相应作者索取。由于隐私或伦理限制，某些数据可能无法提供。