酶响应型612-AYR纳米颗粒用于靶向抑制肝细胞癌中B4GALT3介导的ITGB1糖基化

《British Journal of Pharmacology》：Enzyme-responsive 612-AYR nanoparticles for targeted inhibition of B4GALT3-mediated ITGB1 glycosylation in hepatocellular carcinoma

　　

摘要

背景与目的

异常的蛋白质糖基化在肝细胞癌（HCC）的进展中起着重要作用。β-1,4-半乳糖转移酶3（B4GALT3）是一种参与糖基化的酶，在HCC中过度表达，并通过稳定整合素β1（ITGB1）来促进肿瘤生长。本研究旨在评估B4GALT3作为治疗靶点，并开发一种针对HCC的精准纳米治疗方法。

实验方法

利用TCGA-LIHC数据集进行的生物信息学分析表明，B4GALT3是HCC的一个预后生物标志物。功能实验评估了B4GALT3在HCC细胞增殖、迁移、侵袭以及ITGB1糖基化中的作用。随后，研究人员设计了响应酶的612-AYR纳米颗粒，以选择性地将特定的B4GALT3抑制剂输送到肿瘤部位。在皮下和原位HCC小鼠模型中，对这些纳米颗粒的生物相容性、肿瘤靶向能力、滞留效果及治疗效果进行了评估。

图形摘要

https://xena.ucsc.edu/），该平台可供公众访问。研究中未使用任何可识别患者身份的信息。

用于数据处理、统计分析和可视化的脚本可在GitHub仓库中公开获取：https://github.com/bio-ai-Academic/HCC_B4GALT3_612-AYR_Code。本研究中生成的原始实验数据（包括体外实验、动物实验、Western blot、qPCR和显微镜图像）可根据合理请求向通讯作者索取。支持本研究结论的所有其他数据均包含在文章及其补充材料中。