保妥适（Dysport）预防头颈部肿瘤患者放疗所致唾液腺功能障碍的疗效研究

《Cancer Reports》：Botulinum Toxin (Dysport) to Prevent Radiation-Induced Dysfunction of Salivary Glands in Head and Neck Cancer

　　

摘要 本研究为一项探索性试点试验，旨在评估放疗前注射保妥适（Dysport，A型肉毒毒素的一种制剂）对保留头颈部肿瘤患者唾液腺分泌功能的保护作用。共纳入16例头颈部肿瘤患者，其中9例在放化疗前接受50 IU保妥适双侧下颌下腺注射，7例接受0.9%氯化钠溶液注射作为安慰剂对照。研究人员采用锝-99m高锝酸盐唾液腺闪烁扫描法、唾液采集量测定及华盛顿大学生活质量（UW-QoL）问卷，分别在放疗前及放疗结束后6个月评估唾液腺功能。结果显示，两组基线特征具有可比性。放疗后6个月，保妥适组静息唾液量中位数为5.0 cc，安慰剂组为2.0 cc（p<0.001）；刺激后唾液量中位数分别为6.0 cc与2.0 cc（p<0.001）。保妥适组UW-QoL评分显著更低，提示生活质量更优（37.0 vs. 67.0；p<0.001）。经协变量校正的分析证实，保妥适是唾液保留及生活质量改善的唯一显著预测因素。研究人员得出结论，放疗前单次注射保妥适可有效保护唾液腺功能并提升患者生活质量。基于该结果，建议开展多中心II期临床试验，以确定最佳剂量反应关系及相对于放疗启动的理想注射时机。

该研究发表于《Cancer Reports》，聚焦于头颈部肿瘤（HNC）放化疗过程中普遍存在的唾液腺损伤问题。放射治疗作为头颈部肿瘤的根治性手段，常因解剖位置毗邻导致唾液腺不可避免受到照射，引发口干症（xerostomia），显著增加口腔及牙齿病变风险，严重降低患者生存质量。既往实验与临床研究尚未发现具有可靠防护作用的放射防护剂。在此背景下，研究人员基于贝戈涅-特里邦多定律（Law of Bergonié and Tribondeau）中细胞增殖活性与放射敏感性呈正相关的理论基础，结合A型肉毒毒素（BTX）可诱导腺体细胞周期阻滞于G₀–G₁期的生物学特性，探索其在减轻放射性唾液腺毒性中的潜在价值。临床前大鼠实验及前期I期临床试验已初步证实其保护作用，本研究进一步在伊朗某医疗中心开展试点研究，评估放疗前对下颌下腺注射保妥适（Dysport）的临床获益。

研究采用前瞻性、双盲、随机对照试点试验设计，样本队列来源于该中心符合入组标准的头颈部肿瘤患者。研究人员将19例患者通过区组随机化分为对照组（n=9）与治疗组（n=10），最终16例完成随访分析（治疗组9例，对照组7例）。关键技术方法包括：1. 严格的患者筛选与基线评估，排除既往放疗史、唾液腺异常及药物干扰等因素，确保入组患者基线唾液腺功能正常且对称；2. 超声引导下精准注射干预，治疗组于放疗前2–3周接受50 IU保妥适下颌下腺注射，对照组接受等量0.9%氯化钠溶液注射，全程维持患者与评估者双盲；3. 多维度疗效评价，分别在基线及放疗后6个月采用锝-99m高锝酸盐唾液腺闪烁扫描定量评估腺体摄取与排泄功能，采集静息及柠檬汁刺激后5分钟唾液量，并通过华盛顿大学生活质量（UW-QoL）问卷评估患者主观感受，其中UW-QoL评分采用0–100标准化量表，分值越高代表功能障碍越严重；4. 统计学分析采用意向性分析（ITT）原则，运用非参数协方差分析（ANCOVA）模型校正基线测量值与下颌下腺平均受照剂量，以秩二列相关系数量化效应量。

3 结果

3.1 基线特征

最终纳入分析的16例患者两组基线均衡可比。中位年龄均为50岁，男性为主，肿瘤原发部位多见于口腔，AJCC分期、淋巴结状态、处方CTV剂量及下颌下腺平均受照剂量均无统计学差异。两组化疗接受比例相近（56% vs. 43%，p>0.9）。基线静息唾液量、刺激唾液量及UW-QoL评分亦无显著差异，保证了后续比较的有效性。

3.2 唾液分泌功能

放疗后6个月随访数据显示，保妥适组静息唾液量中位数为5.0 cc，显著高于安慰剂组的2.0 cc（p<0.001）；刺激后唾液量中位数分别为6.0 cc与2.0 cc（p<0.001）。表明放疗前注射保妥适能显著提升患者放疗后的唾液分泌储备能力。

3.3 生活质量评估

保妥适组UW-QoL评分中位数为37.0，显著低于安慰剂组的67.0（p<0.001），提示治疗组患者的整体生活质量更优，尤其在唾液相关维度（分泌量与黏稠度）改善明显，有效缓解了口干相关困扰。

3.4 唾液腺闪烁扫描

定量功能参数分析进一步从影像学层面证实了保妥适的保护作用。尽管具体数值未在摘要详述，但研究显示经校正基线及放射剂量后，保妥适注射是唯一与唾液腺功能保留及生活质量提升显著相关的独立预测因子。

讨论与结论

研究人员在讨论中指出，本研究首次在人体试点试验中验证了放疗前下颌下腺注射保妥适可有效对抗放射线导致的腺体功能损伤。其作用机制可能通过诱导腺泡细胞周期阻滞于相对耐辐射的G₀–G₁期，从而降低细胞凋亡率。此外，BTX还可能通过下调毒蕈碱受体表达及诱导暂时性细胞凋亡来调节分泌功能，这种可逆性抑制为其在放疗防护中的应用提供了安全性基础。

研究结论明确：单次保妥适注射能有效保留头颈部肿瘤患者放疗后的唾液腺功能并改善生活质量。基于这一积极结果，研究人员强烈建议后续开展多中心II期临床试验，重点探索最优剂量反应曲线及相对于放疗启动的最佳注射时间窗，以推动该策略向临床常规实践转化。