《European Journal of Clinical Pharmacology》：Dysesthesia associated with GLP-1 agonist therapies: data-mining analysis and literature review
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目的：社交媒体平台和医疗博客上关于感觉异常（特别是皮肤烧灼感）与胰高血糖素样肽 -1 受体（GLP-1R）激动剂相关的轶事报告日益增多。研究人员进行了一项药物警戒数据挖掘分析，以表征与 GLP-1R 相关的感觉异常病例。方法：研究人员利用 VigiBase 数
目的：社交媒体平台和医疗博客上关于感觉异常（特别是皮肤烧灼感）与胰高血糖素样肽 -1 受体（GLP-1R）激动剂相关的轶事报告日益增多。研究人员进行了一项药物警戒数据挖掘分析，以表征与 GLP-1R 相关的感觉异常病例。方法：研究人员利用 VigiBase 数据库中关于 GLP-1R（解剖学治疗学及化学分类系统代码：ATC A10BJ）和替尔泊肽的数据进行了不成比例分析，重点关注高级术语（HLT）“感觉异常和感觉倒错”，并计算信息成分（IC）。此外，研究人员审查了法国药物警戒数据库中所有感觉异常病例的叙述，以提取临床和药理学特征。文献综述作为该分析的补充。结果：艾塞那肽与感觉减退或口腔感觉异常显著相关；司美格鲁肽和替尔泊肽与感觉过敏相关；司美格鲁肽还与感觉异常和烧灼感相关。感觉异常似乎具有剂量依赖性，在较高剂量和使用更强效的 GLP-1R 激动剂（无论用于体质量管理还是 2 型糖尿病治疗）时发生频率更高。停药后通常可自发获得良好结果，并观察到了再次激发病例。皮肤烧灼感代表了一种独特形式的感觉异常。结论：药物警戒的定量和定性数据加强了关于司美格鲁肽、替尔泊肽和雷他鲁肽临床试验中已观察到的与 GLP-1R 激动剂相关感觉异常的证据。
研究背景与意义
胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）受体激动剂目前广泛用于 2 型糖尿病治疗及体质量管理，涵盖单激动剂、双重激动剂（如替尔泊肽）及三重激动剂（如雷他鲁肽）等多种类型。尽管此类药物在调节血糖稳态和改善代谢健康方面效果显著，但其不良反应谱仍在不断更新中。除常见的胃肠道反应外，新兴数据提示其可能引发神经系统不良事件。近期，大量患者通过社交媒体和医疗博客报告在使用 GLP-1 受体激动剂后出现感觉异常，尤其是皮肤烧灼感。感觉异常是指皮肤的异常感觉，包括麻木、感觉减退、感觉过敏、感觉倒错及烧灼感等，常被视为周围神经病变的临床体征。然而，目前医学文献对此类不良反应的描述有限，且缺乏系统性特征描述。鉴于 GLP-1 受体激动剂在全球范围内的广泛应用，明确其潜在的感觉异常风险对于临床用药安全及公共卫生具有重要意义。本研究旨在通过整合国际药物警戒数据库挖掘、法国病例叙述分析及文献综述，全面记录并表征与 GLP-1 类似物疗法相关的感觉异常病例。该研究成果已发表于《European Journal of Clinical Pharmacology》。
研究方法概述
研究人员主要采用了三种关键技术方法开展研究。首先，利用乌普萨拉监测中心（UMC）的全球药物警戒数据库 VigiBase 进行数据挖掘，提取截至 2025 年 10 月 25 日涉及 GLP-1R 激动剂（ATC 代码 A10BJ）和替尔泊肽的所有个体病例安全报告（ICSRs），聚焦于“感觉异常和感觉倒错”这一高级术语，并采用贝叶斯指标信息成分（IC）进行不成比例分析，以检测潜在的安全信号。其次，对法国药物警戒数据库（FPVD）中所有相关病例的医师或药师验证过的叙述进行回顾性审查，提取临床特征、诱发药物、鉴别诊断、剂量、起效时间、停药反应及再次激发等详细信息。最后，结合已发表的文献资料进行综合综述，以补充和验证数据库分析结果。
研究结果分析
国际药物警戒数据库（VigiBase）病例特征
在涉及 GLP-1R 激动剂的 426,945 份个体病例安全报告中，共有 4,281 例（1.0%）与感觉异常相关。其中绝大多数（79.5%）被归类为非严重不良反应。在严重病例中，近七成为医学重要状况，约三成导致住院或延长住院时间。数据显示，报告主要来自美国，且多由消费者或非医疗专业人员提交。受影响人群以 45 至 64 岁的女性为主。在药物分布上，司美格鲁肽、艾塞那肽和替尔泊肽的报告数量位居前三。不成比例分析结果显示，艾塞那肽与感觉减退或口腔感觉异常显著相关；司美格鲁肽和替尔泊肽与感觉过敏相关；而司美格鲁肽特异性地与感觉异常及烧灼感存在统计学显著的关联。
法国药物警戒数据库病例临床描述
从法国数据库中提取的 28 份报告中，有 15 份信息充分且排除了局部注射部位反应。司美格鲁肽是最常报告的药物，主要用于 2 型糖尿病和体质量管理。患者平均年龄约为 59 岁，部分患者有神经病变病史。主要临床表现为烧灼感（多见于背部、腹部、大腿和手臂）和感觉异常（多见于四肢）。症状多在剂量递增期间出现，首发时间为用药后 3 至 93 天不等。停药后症状通常自发缓解，临床检查多无异常发现。在三例再次激发病例中，患者在使用相同剂量时复发了相似症状，进一步证实了药物与不良反应之间的因果关系。
文献综述与临床试验数据
文献回顾发现，多项临床试验（如 OASIS 1、STEP UP 系列试验）及个案报告均证实了司美格鲁肽和替尔泊肽与感觉异常（特别是烧灼感）的关联。数据显示，这种不良反应具有明显的剂量依赖性，高剂量组（如司美格鲁肽 7.2 mg 或 16 mg 组）的发生率显著高于低剂量组及安慰剂组。此外，新型三重激动剂雷他鲁肽及口服小分子 GLP-1R 激动剂 Orforglipron 的临床试验中也观察到了类似的剂量依赖性感觉异常报告。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已开始在部分产品的说明书中列入“感觉异常”作为不良反应。
讨论与结论
关于感觉异常的潜在机制尚不明确，现有假设包括皮下脂肪组织减少、营养缺乏（如维生素 B 族或铜缺乏）以及 GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体对神经信号传导的直接或间接影响。鉴于症状出现时间短、停药后迅速缓解以及再次激发阳性等特征，脂肪减少假说可能性较低，而受体介导的神经信号改变假说值得进一步探讨。本研究的优势在于结合了定量数据挖掘与定性病例叙述分析，提供了更全面的证据链。然而，研究也存在局限性，如 VigiBase 数据质量参差不齐、存在报告偏倚以及缺乏具体的暴露人数导致无法计算确切发生率等。
研究结论指出，药物警戒数据有力证实了 GLP-1R 激动剂与感觉异常（特别是皮肤烧灼感）的关联。该反应呈现剂量依赖性，在高剂量和强效激动剂中更为常见，且在再次使用原剂量时倾向于复发。虽然停药后预后通常良好，但该症状可能导致患者停药，进而影响治疗依从性。临床医生应提高对此类不良反应的认识，并根据患者生活质量受影响程度，个体化评估继续治疗的获益 - 风险比。未来的产品说明书中应更精确地描述感觉异常的类型、剂量依赖性及复发特征。
