《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Tumor absorbed dose and outcomes after Y-90 glass radioembolization for colorectal liver metastases: does dose escalation improve survival in real-world practice?
编辑推荐：
目的：评估使用Therasphere微球的钇-90（Y-90）经动脉放射栓塞（TARE）在结直肠癌肝转移（CRCLM）患者中的剂量-效应及剂量-生存结局。材料与方法：回顾性纳入2014年5月至2024年12月期间接受Y-90玻璃微球TARE的化疗难治性CRCL
目的：评估使用Therasphere微球的钇-90（Y-90）经动脉放射栓塞（TARE）在结直肠癌肝转移（CRCLM）患者中的剂量-效应及剂量-生存结局。材料与方法：回顾性纳入2014年5月至2024年12月期间接受Y-90玻璃微球TARE的化疗难治性CRCLM患者，按肿瘤吸收剂量（TAD）分为两组：TAD＜189 Gy组（第1组）和TAD≥189 Gy组（第2组）。主要终点是总生存期（OS）和肝内无进展生存期（hPFS），次要终点是客观缓解率（ORR）。结果：共纳入78例患者，平均年龄69.9±11.2岁（范围41~91岁）。中位肿瘤剂量为171.5 Gy（四分位距[IQR]：147~200 Gy），中位OS为8.9个月（IQR：5~14个月）。第1组（n=46）和第2组（n=32）的中位TAD分别为150 Gy（IQR：122~166 Gy）和202 Gy（IQR：195~232 Gy）。第1组与第2组的中位OS分别为9.4个月（IQR：6.7~17.7个月）和7.1个月（IQR：5~10.7个月），中位hPFS分别为5.2个月（IQR：4~6.7个月）和5.5个月（IQR：4.2~6.7个月），差异均无统计学意义（P值分别为0.107和0.663）。两组ORR亦无显著差异（P=0.943）。结论：在这项针对经多线治疗的晚期CRCLM真实世界队列中，将TAD提升至189 Gy以上并未转化为生存获益，凸显了高肿瘤负荷与肝外进展的主导影响。
本研究发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》，聚焦于化疗难治性结直肠癌肝转移（CRCLM）这一临床难题。结直肠癌是全球高发恶性肿瘤，50%~70%的患者会在病程中出现肝转移，成为致死的主要原因。对于不可切除的CRCLM，虽然系统性化疗是标准方案，但在多线化疗耐药后，治疗选择极为有限。钇-90（Y-90）经动脉放射栓塞（TARE）作为一种肝脏局部治疗手段，通过将放射性微球直接递送至肿瘤供血动脉，可在给予肿瘤高剂量辐射的同时保护正常肝实质。既往文献曾提出189 Gy可能是实现完全代谢缓解的肿瘤吸收剂量（TAD）阈值，也有研究指出超过203 Gy可带来生存获益。然而，这些结论多来自高度筛选的理想人群或特定剂量模型。研究人员旨在验证这一指南参考阈值在异质性高、全身负荷重的真实世界临床实践中的适用性，探讨剂量递增是否真正转化为生存优势。
研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，样本来源于2014年5月至2024年12月间接受Y-90玻璃微球（Therasphere）治疗的化疗难治性CRCLM患者。关键技术方法包括：采用分区模型（partition model）结合医学内照射剂量（MIRD）体系，基于锝-99m标记大颗粒聚合白蛋白（99mTc-MAA）的单光子发射计算机断层扫描（SPECT/CT）进行术前模拟与TAD计算；使用Simplicit90Y?软件进行病灶勾画与剂量规划；术后采用Y-90正电子发射断层扫描（PET/CT）进行验证；疗效评估依据实体瘤PET疗效评价标准（PERCIST），生存分析采用Kaplan-Meier法与Cox回归模型。
结果部分
生存结局：全队列中位总生存期（OS）为8.9个月，肝内无进展生存期（hPFS）为5.1个月。按189 Gy阈值分组后，TAD≥189 Gy组的中位OS反而略低于低剂量组（7.1个月 vs 9.4个月），但差异无统计学意义（P=0.107）；hPFS在两组间亦无显著差异（P=0.663）。Cox回归分析显示高剂量组的死亡风险比（HR）为1.49，但未达统计学显著性。
客观缓解率结局：全队列客观缓解率（ORR）为67.9%，疾病控制率（DCR）为70.5%。高剂量组与低剂量组的ORR无显著差异（P=0.943），且缓解者与未缓解者的中位TAD相近（174.5 Gy vs 172 Gy，P=0.632）。
不良事件：总体安全性可控，3级及以上不良事件发生率为10.2%，主要表现为腹水及肝功能指标升高，未见明显剂量相关性毒性激增。
讨论与结论
研究人员在讨论中指出，尽管既往研究提示高TAD可能带来更好的局部控制，但在本研究的真实世界人群中，这种局部剂量的提升未能转化为OS获益。主要原因归结于该队列极高的肝外转移比例（73.1%）及广泛的肝内肿瘤负荷（55.1%患者肝受累超过50%）。当患者的疾病已处于全身广泛进展阶段，单纯的肝脏局部剂量强化难以改变整体预后。此外，研究人员发现术前MAA模拟与术后Y-90 PET实测剂量具有强相关性（r=0.857），验证了当前临床规划方法的可靠性。同时，研究承认其局限性，包括回顾性设计、样本量中等、未分析肿瘤内剂量异质性以及微球批次（第1周与第2周校准瓶）可能带来的分布差异。
结论翻译：在经多线治疗的伴有晚期肝外疾病的CRCLM真实世界人群中，将肿瘤吸收剂量提升至189 Gy以上并未转化为生存获益，这强调了全身性疾病负荷相较于局部区域剂量强化具有更为主导的影响。
