USP21在结直肠癌中作为Mdm2-p53轴的致癌调控因子发挥作用

《Cell Death Discovery》：USP21 functions as an oncogenic regulator of the Mdm2-p53 axis in colorectal cancer

　　

摘要

肿瘤抑制因子p53是抵御肿瘤发生的关键因子，其活性主要受到泛素E3连接酶Mdm2的调控。然而，Mdm2-p53调控网络的完整机制仍不明确。本研究发现，去泛素化酶USP21能够以独立于其去泛素化活性的方式与Mdm2发生物理相互作用并稳定Mdm2。从机制上看，USP21作为支架促进USP7与Mdm2的结合，从而增强Mdm2的稳定性，进而促进p53的泛素化及降解。功能上，USP21介导的p53抑制作用会减弱其肿瘤抑制功能并加速结直肠癌的进展。临床研究表明，USP21在结直肠癌组织中表达上调，其表达水平升高与野生型p53肿瘤患者的较差总体生存率相关，但在p53突变患者中则无明显关联。这些发现表明USP21是Mdm2-p53轴的重要调控因子，并揭示了它通过抑制p53在促进结直肠癌发生中的关键作用。