摘要
背景
生物年龄加速（BioAgeAccel）在从单一的心血管-肾脏-代谢疾病（CKMD）发展为多发性疾病，进而发展为痴呆和死亡的过程中所起的作用仍不甚明了。理解这些关系对于早期风险预测和针对与衰老相关的慢性疾病的公共卫生干预至关重要。
研究目的
本研究旨在探讨BioAgeAccel与多种疾病状态转变之间的纵向关联——从健康状态到首次出现CKMD（FCKMD），再到心血管-肾脏-代谢多发性疾病（CKMM）、痴呆和死亡，并量化其对疾病转变时间和预期寿命的影响，最终目标是实现早期风险分层和有针对性的预防策略。
方法
我们对英国生物银行（UK Biobank）中的433,911名参与者进行了纵向分析。CKMM被定义为两种或更多种CKMD的共存，包括心血管疾病（CVD）、中风、2型糖尿病（T2D）和慢性肾脏疾病。生物老化通过两种生物标志物进行量化：PhenoAge和Klemera–Doubal方法生物年龄（KDM-BA）。多状态模型用于估计健康状态之间的风险比（HRs），而受限平均生存时间（RMST）用于估计转变持续时间和预期寿命差异。分析按年龄、体力活动、教育程度和生活方式因素进行分层。
结果
较高的BioAgeAccel与几乎所有疾病转变过程中的风险增加显著相关。在CKMM进展过程中，从健康状态到FCKMD的转变风险比为PhenoAgeAccel为1.24（95% CI: 1.23–1.25），KDM-BA-Accel为1.16（1.15–1.17）。随后从FCKMD到CKMM的转变风险比分别为1.20（1.18–1.22）和1.19（1.17–1.21）。在与痴呆相关的转变中，PhenoAgeAccel显示从CKMM进展为痴呆的风险最高（HR = 1.13 [1.04–1.22]）。BioAgeAccel缩短了转变时间并降低了预期寿命——例如，在PhenoAgeAccel的情况下，从健康状态到FCKMD的预期寿命减少了约1.09年，到CKMM的预期寿命减少了约1.75年。患有CKMM的个体的预期寿命减少了约1.36年，而患有痴呆的个体预期寿命减少了约0.77年。这些关联在初始CKMD为CVD或T2D的个体中更为明显，并受到年龄和生活方式因素的调节。
结论
BioAgeAccel在CKMD向多发性疾病、痴呆和死亡的发病和进展中起着重要的促进作用。这些发现突显了生物年龄作为识别高风险个体和指导早期干预的动态指标的潜力。在中年人群中纳入生物年龄评估并促进健康生活方式行为可能是缓解CKMD和痴呆日益加重负担的有效策略。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可从英国生物银行获取。符合条件的研究人员可通过向英国生物银行提交正式申请来访问这些数据（https://www.ukbiobank.ac.uk/）。
