《European Journal of Pediatrics》：Maternal PPI therapy during lactation: pantoprazole levels in human milk and possible neonatal implications
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质子泵抑制剂(PPIs)广泛用于酸相关疾病治疗，但其向人乳排泄的相关数据十分有限。本研究旨在定量检测哺乳女性血浆与人乳中的泮托拉唑水平，并评估潜在的婴儿暴露风险。研究纳入16名已停止直接哺乳、处方每日一次40 mg泮托拉唑的母亲。于给药后第1天和第7天的0、1
质子泵抑制剂(PPIs)广泛用于酸相关疾病治疗，但其向人乳排泄的相关数据十分有限。本研究旨在定量检测哺乳女性血浆与人乳中的泮托拉唑水平，并评估潜在的婴儿暴露风险。研究纳入16名已停止直接哺乳、处方每日一次40 mg泮托拉唑的母亲。于给药后第1天和第7天的0、1.5、3、4.5及6小时采集血液和母乳样本。采用经验证的以奥美拉唑为内标的高效液相色谱(HPLC)法测定泮托拉唑浓度，样品经液-液萃取处理，方法线性范围为0.03–1 μg/mL，定量下限(LOQ)为0.03 μg/mL。结果显示，泮托拉唑在46%（69/150）的血浆样本和17.4%（26/149）的母乳样本中可被检出。血浆药物浓度约在给药后4.5小时达峰，而母乳浓度在第1天于3–4.5小时达峰，第7天于3小时达峰。较低的药物检出率及持续低于血浆浓度的母乳药物水平提示其向乳汁的转运有限。结论：本研究是目前针对哺乳期泮托拉唑排泄的最大样本量系列研究，结果表明通过母乳导致的婴儿暴露程度低。这些发现支持泮托拉唑治疗期间哺乳可能是相容的，但仍需谨慎。研究数据为临床决策提供了支持性证据。
研究背景
质子泵抑制剂(PPIs)是治疗胃食管反流病(GERD)、消化性溃疡及佐林格-埃利森综合征等酸相关疾病的基石药物，通过不可逆抑制胃壁细胞氢-钾腺苷三磷酸酶系统发挥抑酸作用。泮托拉唑作为PPIs的代表药物，因疗效确切、安全性良好且具备口服与静脉制剂，临床应用广泛。全球范围内PPIs处方量巨大，仅美国2023年处方量排名中，奥美拉唑与泮托拉唑分别位列第10位与第13位。然而，哺乳期女性用药安全始终是临床关注的重点，尽管母乳喂养益处明确，但药物经乳汁分泌导致的婴儿暴露风险仍需审慎评估。目前关于PPIs尤其是泮托拉唑在人乳中的排泄数据极为匮乏，现有哺乳建议多基于专家意见与零星病例报告，缺乏系统的药代动力学数据支持，给临床决策带来挑战。鉴于全球约72%的女性会持续母乳喂养至少一年，且酸相关疾病在育龄期高发，明确泮托拉唑的乳汁转运特征具有重要的公共卫生意义。因此，研究人员设计了此项研究，以填补这一关键知识空白。
主要关键技术方法
研究于2015年至2023年间开展，经土耳其爱琴大学临床研究伦理委员会批准。纳入16名已决定终止直接哺乳但仍处于泌乳期（产后14至28个月）的母亲，所有受试者均处方每日一次40 mg泮托拉唑。研究采用前瞻性采样设计，分别于第1天与第7天采集血样与母乳样。血样于给药前（0小时，空腹至少8小时）及给药后1.5、3、4.5、6小时采集；母乳样于给药后0、3、6、9、12小时采集，弃去初乳，收集后续乳汁。所有样本采集后立即储存于-80°C直至分析。药物浓度测定采用经验证的高效液相色谱(HPLC)法，以奥美拉唑为内标，经液-液萃取处理，定量下限达0.03 μg/mL。婴儿暴露量估算采用标准假设：婴儿每日摄奶量为150 mL/kg体重。数据分析采用描述性统计，低于定量下限的浓度视为未检出并赋值为零。
研究结果
血浆与母乳中泮托拉唑水平
对16名受试者的150份血样分析显示，46%的样本可检出泮托拉唑，血浆浓度在第1天与第7天均于给药后约4.5小时达到峰值，且血浆浓度始终高于同期母乳浓度。对149份母乳样本分析显示，仅17.4%的样本可检出药物，检出率显著低于血浆。母乳药物浓度在第1天于给药后3–4.5小时达峰，第7天于3小时达峰，且浓度水平远低于血浆。
婴儿暴露估算
基于第7天观察到的母乳峰浓度（75.0 ng/mL，对应给药后3小时），在最坏情况假设下（即峰浓度维持24小时），估算婴儿经母乳摄入的泮托拉唑剂量约为0.011 mg/kg/天。若以70 kg标准体重计算母体剂量（0.57 mg/kg/天），则估算的相对婴儿剂量(RID)约为1.9%，显著低于通常认为安全的10%阈值。
讨论与结论
讨论部分指出，这是迄今样本量最大的哺乳期泮托拉唑排泄研究。研究证实泮托拉唑在人乳中检出率低且浓度远低于血浆，提示其向乳汁的转运极为有限。研究人员将本研究结果与既往个案报道进行了比较，指出本研究通过多点采样提供了更全面的药代动力学特征。同时，研究人员客观分析了研究的局限性：由于招募困难导致研究跨度长达八年，可能受分析方法跨期一致性与COVID-19疫情影响；样本量有限且缺乏母体体重数据，无法进行正式RID计算；未检测婴儿血清药物浓度或临床结局，且研究对象处于泌乳晚期，其结果外推至泌乳早期需谨慎。
结论部分明确指出，泮托拉唑极少排泄进入人乳，婴儿经母乳暴露的风险很低。估算的最坏情况婴儿剂量约为0.011 mg/kg/天，对应的RID约为1.9%，远低于10%的安全阈值。尽管缺乏正式的RID计算与婴儿临床数据，研究结果仍支持在必要时可为哺乳期母亲处方泮托拉唑，但需权衡利弊并保持谨慎。本研究提供的药代动力学数据为临床实践提供了重要的循证依据，相关成果发表于《European Journal of Pediatrics》。
