Ninj1激活的时间控制决定了IL-33释放在细胞间的异质性

《Communications Biology》：Temporal control of Ninj1 activation determines cell-to-cell heterogeneity in IL-33 release

　　

摘要

白细胞介素-33（IL-33）属于IL-1家族的细胞因子，在细胞受损时会释放出来。然而，IL-33释放的机制尚未完全明了。在本研究中，我们构建了表达IL-33和mCherry蛋白的小鼠细胞系，以便以单细胞水平监测IL-33的释放过程。在细胞坏死过程中，SYTOX蛋白的摄取（表明细胞膜完整性受损）与IL-33的释放同时发生，这表明Mlkl介导的损伤会导致细胞膜立即破裂。相比之下，某些凋亡细胞和焦亡细胞的IL-33释放相对于SYTOX蛋白的摄取有所延迟，而在另一些细胞中，这两种事件则同时发生。IL-33的释放受到Gsdmd或Gsdme缺失的影响较小，但在Ninjurin-1（Ninj1）敲除细胞中则显著减少。这些发现表明Gasdermins蛋白在IL-33释放过程中起上游调控作用，而Ninj1介导的细胞膜破裂是IL-33释放的主要机制。某些细胞中IL-33释放的延迟表明Ninj1的激活时间存在差异，从而导致细胞间的异质性。

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