基于组织的同源重组缺陷对接受免疫检查点抑制剂联合化疗治疗的转移性胃癌患者的预后影响

《Gastric Cancer》：Prognostic implications of tissue-based homologous recombination deficiency in metastatic gastric cancer treated with immune checkpoint inhibitor plus chemotherapy

　　

摘要

背景

同源重组缺陷（HRD）是一种由于DNA修复功能受损而导致的基因组不稳定现象，已被证实与多种实体瘤的肿瘤免疫原性增强有关。然而，其在转移性胃癌（mGC）中的临床意义，尤其是在包含免疫疗法的治疗方案中，仍不明确。

方法

本研究纳入了2022年5月至2024年5月期间接受纳武利尤单抗联合化疗作为一线治疗的139名胃癌患者（n=116名患者接受了基于组织的下一代测序（NGS）检测；其中24名患者还接受了基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的NGS检测）。HRD的定义是存在预定义的同源重组修复（HRR）基因中的致病性或可能致病的变异。根据基于组织和/或循环肿瘤DNA（ctDNA）NGS的结果，比较了不同HRD状态下的治疗结果和分子特征。

结果

在116名接受基于组织NGS检测的患者中，HRD阳性的肿瘤患者（14.7%）与更长的无进展生存期（PFS，中位数23.1个月 vs 9.6个月；p=0.032）和总生存期（OS，中位数未达到 vs 17.9个月；p=0.027）显著相关。多变量分析显示，HRD阳性是OS的独立有利预后因素（HR：0.247；95% CI 0.071–0.859；p=0.028）。HRD阳性的肿瘤具有更高的肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）水平。然而，在一小部分患者中进行的基于ctDNA的HRD探索性分析并未显示出与生存结果之间的统计学显著关联。

结论

基于组织的HRD阳性与较好的生存结果相关，可能为接受纳武利尤单抗联合化疗作为一线治疗的mGC患者提供补充的预后信息。