摘要
胫骨软骨发育不良（TD）是一种常见的慢性软骨疾病，主要发生在生长迅速的肉鸡中，其特征是胫骨发育受阻和随后的生长迟缓，这些因素共同影响了家禽的健康和生产效率。环状RNA（circRNAs）是一类具有共价闭合环结构的非编码RNA，在生物学研究中越来越受到关注。越来越多的证据表明，circRNAs通过竞争性内源性RNA（ceRNA）网络参与了对肉鸡TD的精细调控。然而，circRNA通过蛋白质结合机制在TD发病机制中的作用仍不清楚。在我们之前的研究中，我们发现circCOG6（circ_0002951）这种源自COG6基因的环状RNA在噻虫胺诱导的TD模型中显著上调，表明其在TD的发生和发展中可能起着关键作用。体外功能实验显示，circCOG6的过表达会抑制TD软骨细胞的增殖和分化，并促进细胞凋亡。通过AGO2-RIP、RNA pull-down和RIP实验，我们证明了circCOG6与激活素受体1型（ACVRL1）相互作用，从而抑制软骨细胞的增殖和分化，促进细胞凋亡，并协同增强BMP/Smad信号通路激活，进而促进TD的发病机制。此外，体内研究表明，注射携带针对circCOG6的shRNA的腺相关病毒（AAV-sh-circCOG6）可以缓解肉鸡的TD病变。总之，本研究首次阐明了circRNA通过RBP结合蛋白相互作用在肉鸡TD中的调控机制，丰富了TD的调控网络，并为该疾病的治疗提供了潜在的治疗靶点。
图形摘要
在肉鸡的胫骨软骨发育不良中，circCOG6的过表达通过与ACVRL1的相互作用驱动了疾病的发生。这种结合事件协同激活了BMP/SMAD1/5/8信号通路，从而抑制软骨细胞的增殖和分化，同时促进细胞凋亡，最终导致肉鸡TD的发展。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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