Nesfatin-1 通过抑制腺泡细胞的焦亡以及巨噬细胞和中性粒细胞介导的炎症来改善急性胰腺炎

《The FASEB Journal》：Nesfatin-1 Ameliorates Acute Pancreatitis by Inhibiting the Pyroptosis of Acinar Cells and Inflammation Mediated by Macrophages and Neutrophils

　　

摘要

急性胰腺炎（AP）是一种目前尚无有效治疗方法的炎症性疾病。本研究证明，具有抑制食欲的肽类物质nesfatin-1能够对由蓝蛋白（caerulein）诱导的急性胰腺炎以及高甘油三酯血症引起的急性胰腺炎发挥强效且剂量依赖性的保护作用。通过腹腔注射nesfatin-1来恢复其血清水平，可以显著减轻胰腺坏死、水肿和免疫细胞的浸润，同时降低血液中的淀粉酶、脂肪酶以及促炎细胞因子的水平。RNA测序结果显示，nesfatin-1下调了内质网应激相关基因（Ddit3、Atf3、Ppp1r15a）以及NF-κB/NLRP3信号通路。在原代腺泡细胞中的进一步研究表明，当nesfatin-1的浓度达到10 nM时，它可以抑制eIF2α、DDIT3、ATF3、p65和NLRP3的磷酸化，从而抑制细胞焦亡（pyroptosis）现象。因此，nesfatin-1能够减少巨噬细胞和中性粒细胞的浸润，使M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化，抑制炎症细胞因子的释放，并缓解肺、肠道和脾脏的多器官损伤。总体而言，nesfatin-1通过抑制内质网应激驱动的细胞焦亡和先天免疫反应来减轻急性胰腺炎的严重程度。因此，nesfatin-1可能成为治疗急性胰腺炎的有希望的候选药物。

图形摘要

Nesfatin-1能有效减轻由蓝蛋白或高甘油三酯血症引起的急性胰腺炎中的腺泡细胞损伤和炎症。其机制在于：nesfatin-1通过抑制内质网应激直接保护腺泡细胞免受细胞焦亡，并抑制巨噬细胞和中性粒细胞中的NLRP3炎性小体（inflammasomes）的活性。

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利益冲突

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