B细胞淋巴瘤：哪种标志物可以预测CAR-T细胞治疗的失败

《InFo H?matologie + Onkologie》：B-Zell-Lymphom: Welcher Marker ein Versagen der CAR-T-Zell-Therapie vorhersagt

　　

尽管CAR（“嵌合抗原受体”）T细胞改变了淋巴瘤的治疗格局并改善了预后，但仍有相当一部分患者出现复发。

此图片的替代文本可能是通过人工智能生成的。

? mukilp22 / stock.adobe.com

在西班牙马德里举行的第52届欧洲血液与骨髓移植学会会议上，来自90多个国家的约6000名参与者参加了会议。

高肿瘤突变负荷（TMB）已被证实是免疫检查点阻断疗法有效性的生物标志物。但这是否也适用于CAR-T细胞疗法呢？美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Sandeep Raj博士团队对此进行了研究。他们回顾性分析了86名复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的数据。这些患者在接受针对CD19的CAR-T细胞治疗前进行了全外显子组测序。结果显示，中位TMB值为每兆碱基2.82个突变[Raj S等人，EBMT 2026；摘要OS13-02]。

研究指出，较高的TMB与CAR-T细胞疗法的失败相关，并且与无进展生存期（PFS）呈负相关。TMB值处于最高四分位数的患者（>4.0个突变/兆碱基）复发或疾病进展的风险更高（风险比[HR]为2.68；p < 0.001），PFS更差（HR 2.32；p < 0.01），总生存期（OS）也更短（HR 3.04；p < 0.001）。

特异性抗体是解决方案吗？

中国武汉的Jia Wei教授指出，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的长期疾病控制仍然具有挑战性。大约一半的患者会出现复发，这主要是由于肿瘤微环境的免疫抑制作用以及CAR-T细胞的耗竭。为了解决这个问题，研究人员回顾性探讨了特异性抗体与CAR-T细胞之间的协同效应。他们分析了61名接受CAR-T细胞治疗的患者，其中27人同时接受了Glofitamab治疗（作为桥接治疗或维持治疗）。Wei教授表示，研究结果“令人鼓舞”：联合治疗组中有59.3%的患者达到完全缓解，而仅接受CAR-T细胞治疗的患者中这一比例为44.1%；部分缓解的比例分别为25.9%和23.5%。客观缓解率分别为88.9%和67.6%。目前，两组患者的中位总生存期尚未达到[Wei J等人，EBMT 2026；摘要OS13-01]。

研究人员对CAR-T细胞治疗后的外周血单个细胞进行了转录组分析，时间点为治疗结束后约三个月且Glofitamab维持治疗至少两个周期后。结果显示，这种特异性抗体并未传递“杀伤信号”，反而激活了T细胞的功能。该抗体通过激活JAK/STAT信号通路来增强T细胞的活性。此外，JAK/STAT的配体白细胞介素-15在单核细胞和粒细胞中的表达显著增加。功能数据表明，这种抗体提高了T细胞的细胞毒性，促进了T细胞向效应记忆细胞的分化，并促进了免疫突触的形成。总体而言，这些数据表明特异性抗体能够增强CAR-T细胞的细胞毒性，并帮助其维持“效应记忆表型”，从而促进T细胞与肿瘤之间的结合。

本文报道了2026年3月22日至25日在西班牙马德里举行的第52届欧洲血液与骨髓移植学会会议的相关内容。